遗传筛查，是将人群中具有风险基因型的个体检测出来的一项普查工作。通过筛查，可以了解遗传疾病在人群中的分布、评估某些疾病的致病基因频率等，从而为制定人群预防策略提供依据。根据筛查目标与对象不同，遗传筛查可以分为群体筛查、新生儿筛查、携带者筛查以及产前筛查。
携带者筛查，是指当某遗传病在某一群体中发病率较高，为预防该病在该群体中的发生，采用经济、准确可靠的方法，在群体中将表型正常的携带者筛出，对其进行风险评估和婚育指导。“携带者”一词在医学领域含义较广；在遗传病领域，主要是指携带致病基因（杂合状态），但直到检测时仍处于健康状态的个体。不难理解，携带者检测，通常对受检者自身健康状况意义不大，但可以为其提供风险评估与生育指导。
进行携带者筛查的疾病应具备以下特点：
(1) 在人群中，尤其在特定群体中，该病发病率较高；
(2) 能够对确定为携带者的群体进行遗传咨询；
(3) 该病可以进行产前诊断；
(4) 筛查手段应经济有效；
(5) 应获得受检者同意与自愿参与。
目前已经开展的携带者筛查疾病参见本文附录。
携带者筛查主要针对疾病致病基因或其产物进行检测。高通量基因分型与测序技术，特别是NGS测序技术的发展，使得一次性准确筛查更多疾病类型成为可能。这种扩展性携带者筛查（expanded carrier screening）有别于传统的单一病种逐一检测方式，总体上筛检效率更高、成本也更低。
2011年，采用NGS Panel测序来进行遗传病携带者筛查被首次报道（图1）。目前，扩展性携带者筛查已有不少研究成果发表（如图2论文）。针对这一新技术，国际上多家学术团体陆续发布了指南：2013年，ACMG针对产前/孕前进行扩展性携带者筛查发布了声明；2015年，ACMG联合ACOG等五家专业机构发布联合声明，针对生殖医学中的扩展性携带者筛查发布了指导意见（图3）。
扩展性携带者筛查中，“扩展性”一词意味着这项新应用具有以下一些特点：
依托高通量基因分析新技术（如NGS），通常采用致病基因集的组合测序（Panel）方式；
筛查所包含的疾病种类多，一般超过100种遗传病，其中大部分比较罕见；
针对所有受检者，无论种族，均提供同一检测；
筛查的病种多，因此在检测前难以和受检者逐一讲解每种疾病的发病特点与检测特性；在检测前的咨询与知情同意中，应总体描述目标疾病种类、主要特征以及筛检的局限性等内容；
目前扩展性携带者筛查中，大部分疾病为常染色体隐性疾病，少数为常染色体显性与X连锁疾病。
针对在产前(prenatal)与妊娠前(preconception)开展扩展性携带者筛查，2015年的联合声明给出了如下建议：
(1) 筛查目标疾病应具备下述一项或多项特点：
致愚。
需要手术或者医学干预。
影响生命质量。
通过产前诊断能够实现下述目标的疾病：
A. 产前干预可以改善围产期结局、有利于新生儿的医护。
B. 通过分娩管理改善新生儿与婴儿临床结局，例如提供及时与专业的新生儿护理。
C. 针对新生儿出生后的专业护理，为其父母提供培训，这项工作最好能够在出生前就开展。
(2) 对于Panel上的一些疾病，医务人员可以选择不开展筛查，如下述情况：
成年期发病的疾病，而基因检测无法区分儿童期发病与成年期发病（如α1抗胰蛋白酶缺乏症）。
具有较高等位基因频率的变异、以及表型外显率较低（如亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)变异）。
基因检测并非该疾病最适宜的筛查方式（通常是因为变异外显率较低，如遗传性血色素沉着症）。
针对扩展性携带者筛查服务，2015年的联合声明给出了以下考虑与建议：
对于育龄期女性，携带者筛查最好在妊娠前进行。
配子供者在进行其他筛查检测之前，也应进行携带者筛查。
妊娠前筛查可以以序贯方式开展，如夫妇一方先筛查，如果任一疾病阳性，其配偶再进行该病的筛查检测；另一策略是夫妇双方同步筛检。
在孕期，序贯筛查还是同步筛检，可根据孕周、配偶能否接受检测，当地开展项目的具体情况、以及受检者意愿等因素来决定。同步筛查在检测周期上有优势，有利于进行诊断性检测与生育选择。
对于有某遗传病家族史的患者，需要进行遗传咨询帮助其评估患病风险，家族中的变异，以便选择最为适合的筛查检测。
扩展性携带者筛查并不能替代遗传咨询或者家庭风险评估。对于筛查结果为特定遗传病携带者的夫妇，可以推荐其进行诊断性检测。
附：已有遗传病携带者筛查项目（在扩展性携带者筛查技术前）
已有携带者筛查主要针对严重影响生存质量、致愚致畸、或者需要终生治疗的胎儿期、新生儿期与儿童期发病且临床表型明确的疾病。其中，ACOG、ACMG与NSGC，对囊性纤维化（CF）建议泛族裔筛查 (panethnic screening)；ACMG对脊髓肌性萎缩（SMA）建议泛族裔筛查。其他疾病大多是针对高发病风险的族群的筛查。ACOG、ACMG、NSGC携带者筛查指南主要涉及以下疾病：
• 血红蛋白病：
ACOG推荐东南亚与地中海地区的地中海贫血、非裔人群的镰刀状细胞贫血。
• 犹太人群高发疾病：
– ACOG指南主要包括：Tay-Sachs 病、囊性纤维化，Canavan病、家族性植物神经功能障碍症。
– ACMG指南：除上述几种疾病外，还包括尼曼匹克症（A型）、戈谢病、布卢姆综合征、范可尼贫血互补群C、IV型粘脂贮积症。
• 囊性纤维化：推荐泛族裔筛查。
• 脊髓肌性萎缩：ACOG推荐高风险个体，ACMG推荐泛族裔检测。
• 脆性X综合征：针对高风险个体。
作者：华大基因首席医官王威博士
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