靶向治疗是目前肿瘤治疗中的一个重要方向,为许多肿瘤患者带来了治疗希望,目前已有的靶向治疗是怎么作用于肿瘤的?靶向治疗又存在哪些的副作用?
01什么是靶向治疗
靶向治疗是以肿瘤细胞的标志性分子为靶点,干预细胞发生癌变的环节,通过抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等途径达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗的药物很明确,目标就是肿瘤细胞,对其他正常细胞影响较小。肿瘤的生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、蛋白水解酶、血管内皮生长因子等都可以作为肿瘤治疗的分子靶点。
目前常见的靶向治疗药物是单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKI),这些药物就是临床中应用中的“XX单抗”“XX替尼”,例如:曲妥珠单抗作用于乳腺癌,贝伐珠单抗作用于结直肠癌,伊马替尼作用于胃肠道间质瘤,哌柏西利作用于乳腺癌,帕博利珠单抗作用于黑色素瘤等等。
02药物毒性
古话总说“是药三分毒”,不可忽视的是肿瘤靶向药也有着属于它的药物毒性。
在靶毒性:即所有抑制特定靶点的药物,毒性都是共享的。靶向药作对肿瘤细胞的杀灭作用同时也会产生在靶毒性,例如:EGFR通路抑制会导致间质性肺炎,VEGF(R)通路抑制会导致高血压。
脱靶毒性:靶向药作用于肿瘤细胞的同时作用于免疫系统,使细胞因子失衡,就会导致细胞因子释放综合征;或是当治疗药物作用其他非预期靶点时,会观察到脱靶毒性,可能出现过敏反应。
当发生细胞因子释放综合征时,患者给药一小时之内就会出现血压、呼吸、体温等变化,甚至出现心搏骤停、呼吸抑制、意识障碍等情况。
在处理这类情况时,除了对发热、低血压、缺氧、脏器毒性做相应的治疗外,也可以用细胞因子拮抗:托珠单抗治疗,3、4级的细胞因子综合征可以使用皮质固醇类药物治疗。