今日，LeapTherapeutics公布了其靶向新靶点DKK1的在研抑制剂DKN-01作为单药或与紫杉醇联用，在治疗晚期妇科癌症的2期“篮子”临床试验（baskettrial）中获得积极结果。试验结果显示，DKN-01作为单药在治疗子宫内膜癌患者时表现出临床活性，而且肿瘤的DKK1表达水平作为生物标志物可以预测对疗法的应答水平。
DKN-01是一款人源化单克隆抗体，它可以通过与DKK1蛋白结合阻断它的活性。DKK1能够调节Wnt/β-连环蛋白信号通路和PI3K/AKT信号通路，在肿瘤细胞信号传导和维持肿瘤抑制微环境方面具有重要的重用。美国FDA已经授予DKN-01孤儿药资格，用于治疗胃癌。百济神州在去年与LeapTherapeutics公司达成合作，获得DKN-01在东亚（日本除外），澳大利亚和新西兰的临床开发授权许可。DKN-01与百济神州开发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗（tislelizumab）构成的组合疗法也获得了美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗DKK1高表达的经治胃癌患者。它与PD-1抑制剂Keytruda联用，在治疗胃癌患者的临床试验中也获得积极结果。
在这项包含111名不同类型晚期妇科癌症患者的篮子试验中，上皮子宫内膜癌（EEC）、上皮卵巢癌（EOC）和癌肉瘤（MMMT）患者接受了DKN-01单药疗法或DKN-01/紫杉醇组合疗法的治疗。试验结果显示：
DKN-01在肿瘤高度表达DKK1的患者中显示出更强的抗癌活性。在22名接受DKN-01单药治疗的EEC患者中，肿瘤高度表达DKK1的患者的客观缓解率（14%）优于DKK1表达水平低的患者（0%）。DKK1高表达患者群的疾病控制率（57%）和无进展生存期（3.0个月），也优于低表达组（分别为7%和1.8个月）。
在24名接受DKN-01/紫杉醇组合疗法的患者中，DKK1高表达患者的PFS为5.4个月，优于低表达组的1.8个月（HR=0.34，95%CI:0.12，0.97）。
“在这项研究中DKN-01导致客观缓解，包括一名接受单药治疗的患者已经持续获得完全缓解长达两年半。不论作为单药或与紫杉醇联用，它均在晚期妇科癌症患者中带来持久的肿瘤缩小。”阿拉巴马大学伯明翰分校O’Neal综合癌症中心的RebeccaArend博士表示，“在肿瘤高度表达DKK1的患者中，疾病控制率和无进展生存期获得大幅度的改善。真实世界证据显示这一患者群在使用其它疗法时预后不良。这一结果支持在高度表达DKK1的子宫内膜癌患者中进一步探索DKN-01作为单药疗法或与抗PD-1疗法联用的效果。”
