刘朝晖教授谈:生殖器湿疣与HPV

女性生殖器尖锐湿疣是人乳头瘤病毒(HPV)感染引起,近年来发病率逐年增高,在我国,是最主要的性病之一。来自北京大学第一医院的刘朝晖教授讲解了《生殖器湿疣与HPV》,刘教授讲到:尖锐湿疣只是HPV感染后产生症状的部分,与无症状的HPV感染比率为1:10;HPV120个亚型中30种可以感染生殖道上皮细胞而致病,低危型(HPV6/11)通常引起生殖器疣;明确HPV亚型有助于判断其恶变的可能性,但对于生殖器疣的诊断与治疗没有更多的指导性。一般来讲,尖锐湿疣复发最常出现于治疗后3个月内,随着时间的延长,病人的传染性下降,复发的可能性亦降低。经治疗后6个月不复发,就算临床治愈。如果治疗后一年不复发,以后复发的可能性极小,传染的可能性也极小。

    尖锐湿疣又称生殖道疣(Genital Warts,GW ),是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起,属于性传播疾病(STI),主要通过性接触传播,另有少部分人通过日常生活用品传播、垂直传播或自体种植。最早在15世纪,欧洲就有关于尖锐湿疣的描述和记载。据全国性病控制中心最新统计资料显示,1998年全国尖锐湿疣患者为141,410例,发病率为1149/10万。由于女性外生殖器的特点,本病患者约2/3为女性,可以在几个月内自然消退,但也有少数患者的病程持续多年,经久不愈。

    流行病学——传染性强,发病率高:

    在我国,尖锐湿疣是最主要的性病之一,有些地区发病数占全部性病病人的20-31%,为第二位或第三位,南方地区比北方地区多见,好发年龄在16-35岁之间,发病率在国外仅次于非淋菌性尿道炎和淋病,居第三位,国内居淋病之后,占第二位,每年增长率超过100%,居各类性病之首。

    尖锐湿疣与HPV感染:

    尖锐湿疣只是HPV感染后产生症状的部分,与无症状的HPV感染比率为1:10;HPV120个亚型中30种可以感染生殖道上皮细胞而致病,低危型(HPV6/11)通常引起生殖器疣;明确HPV亚型有助于判断其恶变的可能性,但对于生殖器疣的诊断与治疗没有更多的指导性。

    尖锐湿疣典型症状:

    病初为丹红或污红色粟粒状大小的赘生物,形态如丘疹状、乳头状、菜花状、鸡冠状,性质细嫩,顶端稍尖,无痛痒感,逐渐长大或增多。赘生物基底稍宽或有带,表面有颗粒,或表面湿润,有出血,在颗粒间常集聚有脓液,散发腐臭气味,搔抓后常继发化脓性感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣,损害常小而成扁平疣状,位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或者乳头瘤状,易融合成大的团块。

    尖锐湿疣的传播途径:

1、自行接种;
2、性器官摩擦;
3、母婴传播;
4、夫妻相互传染;
5、接触传播。

    鉴别诊断:

1、绒毛状小阴唇;
2、假疣;
3、鲍温样丘疹病;
4、梅毒;
5、扁平湿疣;
6、丘疹性纤维瘤。

    某些特定情况下需行活检:

1、对治疗无效;
2、症状持续存在;
3、溃疡形成;
4、短期迅速生长或颜色变深;
5、外观发生改变。

    尖锐湿疣的治疗:

    包括保守治疗、手术或物理治疗、干扰素局部注射或系统用药,中药治疗。治疗方法的选择往往依据病变的数量、大小、分布部位、所用费用、副作用、有效性及治疗的便利性。同时注意患者或性伴是否同时有其他的性伴侣,如果有,需同时治疗。

    1、药物治疗:

    局部用药:化学腐蚀剂:有足叶草脂、足叶草毒素和三氯醋酸等。足叶草脂、足叶草毒素可阻止细胞有丝分裂,使局部小动脉痉挛,引起组织坏死,3-4天后疣体即脱落。Khawaja对比了足叶草脂与外科治疗尖锐湿疣的疗效,完全清除率分别为79%和89%,但其复发率分别为60%和19%。足叶草脂、足叶草毒素均为妊娠期禁用。三氯醋酸(TCA)是一种腐蚀性药物,腐蚀局部皮肤与粘膜,但不会被全身吸收。主要以浓度为30-50%的溶液治疗,适用于较小病变,多用于阴道与肛门病变,可用于治疗孕期尖锐湿疣。研究显示TCA使用6疗程后,疣变清除率为70-81%,而复发率为36%。表面化疗药物氟尿密啶(5-FU)是抗代谢药,抑制病毒的复制,较适用于病灶数量多、面积大的外阴、肛门尖锐湿疣,对阴道湿疣也适用。5-FU可致流产、早产并对胎儿有致畸作用,孕期禁止使用。

    2、物理治疗:

    1)冷冻治疗:一般采用液氮或二氧化碳干冻产生深低温使蛋白质凝固坏死,引起皮肤及血管损伤和水肿,导致上皮层和真皮层细胞坏死,多次治疗后病变清除率79-88%,复发率25-39%。

    2)CO2激光治疗原理是将红外线能量集中在病变部位,使其气化,病变清除率87%,复发率22-32%。

    3、手术治疗:

    手术切除。电外科手术LEEP治疗,(Schoenfeld等的研究)28例妇女,显示在LEEP治疗后86%的病变和激光治疗后75%的病变在切缘2cm内无HPV DNA;临床观察后,14-22%患者出现复发;3月后因复发对患者再次体检,其中4例患者在激光治疗的切缘潜在HPV DNA染色体,且较靠近原病灶,而LEEP治疗后1例患者复发。

    4、免疫治疗:

    众多的研究提示,CA的复发与免疫机能下降有关,并探讨通过免疫调节剂治疗CA及其复发。研究显示干扰素与其他疗法合用并不比单独使用其他疗法效果更好,且干扰素价格昂贵,因此主要是用于对其他治疗疗效欠佳的生殖器湿疣。

    尖锐湿疣治疗失败的主要原因:

    1、传播途径未阻断——未治疗性伴;

    2、未同时治疗其他部位的湿疣——30%伴发阴道、宫颈湿疣。

    妊娠期生殖道湿疣特点:

    生长迅速,复发率高,表面易溃烂,出血。李佳枚等研究显示巨块型尖锐湿疣在研究组占38.9%,复发次数多于4次的占25.0%,而对照组分别为11.1%和11.0%。

    其原因为:

1、激素水平改变,雌激素增高有助于病毒的复制;
2、外阴部充血水肿,分泌物增多,局部潮湿环境有利于HPV繁殖;
3、对于细小的疣体不容易清除干净,治疗效果差,复发率高;
4、妊娠期妇女特别是妊娠中后期妇女,免疫功能降低,抗HPV感染的能力进一步减弱。

    妊娠期尖锐湿疣患者治疗:对于妊娠期尖锐湿疣患者,仍应当积极治疗。原因是:

1、疣体的存在增加生殖系统感染的机率;
2、疣体过大极易损伤后大出血,影响了分娩方式的选择;
3、HPV感染的存在及严重程度与婴儿乳头瘤等疾病有关。

    临床上,对于无症状或无病灶的HPV亚临床感染可不需要治疗;妊娠早期严重尖锐湿疣的患者建议可终止妊娠;妊娠中晚期者,可供选择的治疗方式:

    1、三氯醋酸:对巨型湿疣疗效差,用于妊娠,仍有局部的副反应。有研究显示其病变清除率达97%,但32例中7例需要耻骨上留置尿管,2例出现早产,3例出现胎膜早破。

    2、冷冻治疗:经济有效,不需麻醉,并发症少,对妊娠合并时又是一个理想的选择。
   
    3、CO2激光治疗:可用于较大的疣体,对于妊娠期尖锐湿疣是一个有效的方法,Arena等115例妊娠合并尖锐湿疣妇女治疗过程中未发生流产、胎儿死亡或其他的合并症,治疗失败需反复治疗的比率为7.83%。

    4、手术切除疣体:妊娠期疣体血运丰富,手术极易出血,手术切除疣体并非最理想的选择。

    导致复发的因素:

1、HPV潜伏感染或亚临床感染;
2、细胞免疫功能低下;
3、与湿疣发生部位有关;
4、合并系统性疾病或局部炎症性疾病者。

    尖锐湿疣认识误区:

    误区一:容易复发。

    一般来讲,尖锐湿疣复发最常出现于治疗后3个月内,随着时间的延长,病人的传染性下降,复发的可能性亦降低。经治疗后6个月不复发,就算临床治愈。如果治疗后一年不复发,以后复发的可能性极小,传染的可能性也极小。

    误区二:不好去根。

    HPV通常不进入血液,在进入人体后潜伏于表皮基底层,然后随着表皮复制进入细胞核内,引起细胞的分裂,同时形成临床所见的皮损。经多次治疗,大都可控制复发,也有少数长期带病灶的患者,经一段时间后,病灶可随着免疫状态的改善而被抑制甚至消失。

    误区三:不能生育。

    尖锐湿疣彻底治愈后无传染性,不影响怀孕和生育。患者经正规治疗后,如果症状消失,1年后不复发,即可考虑结婚、生育。

    误区四:

    性伴一定会被传染上尖锐湿疣。大于40%的患者配偶同时患尖锐湿疣,20-30%的患者合并有替他性病。尖锐湿疣患者的1次性接触感染率高达60%,好发于性生活易破损的部位。但是临床上不是有接触者都发生尖锐湿疣,其发病与接触的病毒数量和患者病期有关。

    关于男性HPV的研究:

    有报道长期包皮龟头炎的患者HPV的感染率高达56%。北京大学第一医院男科中心研究:150例龟头炎、包皮龟头炎患者,HPV阳性率10%。最常见的高危型HPV有:58(33.3%),CP(26.7%)、16(20.0%),20%的患者同时感染2种高危型HPV,13.3%的患者同时合并有低危型HPV。中国人群资料未查到HPV在男性中的发生情况,一项荟萃分析1863例欧洲人,HPV的发生率为12.4%,高危的6428例中,HPV发生率为30.9%,最常见的类型是HPV16、18。男性精液中HPV的发生情况:最近的一项荟萃分析,生育男性精液中HPV的发生率为10%,供精精液中HPV的发生率为10%,最常见的类型为HPV16。

    男女共患的情况:

    378例配偶患CIN/HPV的稳定性关系的男性,另238例女性配偶同时入选,153/378(40.5%)男性和122/238(51.3%)女性至少感染一种HPV亚型,69/378(18.2%)男性和54/238(22.7%)女性感染多种HPV亚型,75对夫妇(31.5%)感染相同类型的HPV,102对夫妇(42.9%)感染不同亚型。同时存在HPV感染的夫妇中,68%至少感染一种。男性HPV感染对女性感染产生明显影响。
(责任编辑:zqg)

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