《科学》重磅：张锋的“神探”再无束缚！2小时内现场判断病毒种类，即时检验迎来革命性突破，都靠这位美女科学家 | 奇点猛科技
本周，《科学》杂志以封面形式发表了一项有关CRISPR技术的最新进展。此前我们曾经报道过，张锋团队构建的“SHERLOCK”检测技术，该技术利用CRISPR/Cas13a系统，在病毒快速检测领域迈出了一大步。这项备受期待的技术，这次又迎来了新的重大突破，终于可以离开实验室，有望在疾病一线大显身手了！
本项研究引入了一种新的样品处理方法，告别了实验室内繁复的核酸提取工作，使得新技术能够直接在患者唾液和血清样本中检测到病毒，同时依旧保持着1个拷贝/微升的灵敏度。该技术也能够更容易、快速地区分几种相关的类似病毒（如寨卡、登革热、黄热病毒和西尼罗河病毒），这些病毒引起的症状相似，对辨明疫情特别有用！[1]
基于此前研究的基础，检测结果可以直观地展示在试纸上，整个过程只需要不到2个小时。这意味着，不需要复杂的设备，不需要高端的技术人员，在疫情来临时，普通的医务人员即可在现场快速确认毒株！
许多大规模突发性传染病都面临着检测难的问题。
2015年-2016年间，疯狂肆虐的寨卡病毒（Zika Virus，ZIKV），本身传播快、滴度低，受限于检测技术，确诊第一例病例时，疫情已蔓延了几个月。而寨卡与登革热（Dengue Virus，DENV）这类相似的病毒，往往造成的症状也很类似，区分更是难上加难。
无论是不是这些传播极快、疫情严重的疾病，理想的检测方法都应该兼顾敏感性和特异性，速度要快，费用要低，最好能够同时比对多个对象，同时对设备、技术、资源的要求也要尽可能低。
颇受关注的CRISPR小王子张锋，于去年首次发表了SHERLOCK（specific high-sensitivity enzymatic reporter unlocking）技术，这项技术基于CRISPR/Cas13a系统，并结合重组聚合酶扩增技术（Recombinase Polymerase Amplification，RPA），能够对样本中痕量的核酸在恒温条件下进行大量扩增，从而满足Cas13a的检测需求。
SHERLOCK的作用机制
Cas13a是一种RNA酶，与我们比较熟悉的乖巧的Cas9不同，Cas13a比较癫狂，对它来说完成靶向RNA序列的切割根本不是工作的终点，而是狂欢的开始，本来一个安安静静的酶就开始随意切割其他不相干的RNA了。因为这种乱切一气的态度，最开始科学家也没觉得能拿它来干嘛。
要不怎么说创意值千金呢，利用它这个奇葩特点，配合上一个被切断就会荧光的“报告RNA”，化“切割”为“检测”，这只捣蛋鬼也在SHERLOCK技术里找到了自己的一席之地。
两个月前，张锋团队对SHERLOCK进行了再一次升级，提出了“Version2”。V2版结合了其他的Cas酶，实现同时检测4种不同类型的病毒或者突变，而且信号灵敏度也大大提高。
正是在这一版里，科学家们开发出了对应的试纸条，能够直接用肉眼观察结果！这种亲眼看到CRISPR的感觉还蛮激动的！
不得不说，SHERLOCK在各种方面来看，都是一种很有希望实现“理想”的技术，面临的问题，就是它还不能完全离开实验室，比如检测需要的样本，依旧需要在实验室内进行制备。这就是今天这项研究要解决的问题。
Broad研究所正在努力让SHERLOCK能够在发展中国家使用。在疫情爆发期间，这样相对快速、廉价、可靠、即时的技术是十分需要的。无论是现实还是影视作品，我们或许可以告别“送回实验室验一验”这种场面了。
（责任编辑：zqg）
