硫酸黏菌素也叫多粘菌素E，是一种针对革兰氏阴性菌的多肽类抗生素，对多数革兰氏阴性菌有杀灭作用。其杀菌原理为：多粘菌素具有表面活性，含有带阳性电荷的游离氨基，能与革兰氏阴性菌细胞膜中磷脂A的带阴性电荷的磷酸根相结合，从而使细菌细胞膜面积扩大，通透性增加，细菌内部的磷酸盐、核苷酸等内容物外漏，导致细菌死亡。由于其不易产生耐药性，多用于多重耐药的革兰氏阴性菌的治疗，是对付多重耐药革兰氏阴性菌的最后一道防线。
很不幸的是最后一道防线很可能被细菌攻破了，2015年11月19日Lancet Infectious Disease杂志在线发表了一篇来自中国的研究（作为一个使用抗生素大国，终于有了自己发现的耐药机制），报道了一种抗多粘菌素E的耐药机制：MCR-1。2016年7月11日美国微生物学会旗下杂志Antimicrobial Agents and Chemotherapy在线发表了一篇来自意大利的研究，该研究发现了一种新的MCR耐药机制：被命名为MCR-1.2，可以对多粘菌素E产生耐药性。
MCR-1是mcr-1基因编码的一种属于磷酸乙醇胺转移酶家族的酶，这种酶锚定于细菌的细胞膜上，可以为细菌细胞膜中的磷脂A加上磷酸乙醇胺，从而减少对多粘菌素E的吸附，使多粘菌素E失去作用。
MCR-1.2是MCR-1的突变体，在mcr-1.2基因的N-末端有一个A—T的突变，从而导致蛋白中的谷氨酰胺（Gln）突变为了亮氨酸（Leu），其功能与MCR-1相同。
最初mcr-1基因是从猪体内分离到大肠杆菌SHP45菌株携带的质粒上发现的（不知道是否和饲料中添加多粘菌素有关），随后在世界各地均发现了携带有mcr-1基因的菌株，大部分为肠杆菌科细菌，这些菌株来源于动物、食物和人类，但除对多粘菌素E耐药外，存在其他敏感抗生素。
而mcr-1.2基因发现于一株肺炎克雷伯菌，该细菌分离自一位白血病儿童的直肠拭子，该病人之前并未接受多粘菌素E治疗。该株肺炎克雷伯菌属于克隆群258（CG258），序列型512（ST512），是一株产碳青霉烯酶的多重耐药菌，除阿米卡星和替加环素外，对其他常见抗生素均耐药。
两株菌的mcr基因均位于质粒上，也就是说这种耐药机制可以在不同菌株（菌种）间水平传播，而且质粒相当稳定，在没有抗生素选择压力的情况下，可以在细菌体内稳定存在。巧合的是当中国的研究者首先发现MCR-1时，曾经做过试验，证实携带mcr-1基因的质粒可以水平传递给肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。
从50年代开始多粘菌素E开始大量应用于农业生产中，至2010年在欧洲，多粘菌素E排在农业常用抗生素的第五位。这也许可以解释为什么mcr-1基因首先在猪身上分离的大肠杆菌中发现。2012年WHO将多粘菌素E列为对人类特别重要的药物，因为很多多重耐药的革兰氏阴性菌只对多粘菌素敏感。但是出乎我们意料的是，在我们把多粘菌素E用于治疗人类感染之前，也许细菌已经找到了对付它的方法，它们现在需要做的只是将携带这种方法的信息载体（质粒）传递出去就可以了。当中国的研究者初次发现携带mcr-1基因的质粒时，预言在不久的将来，该耐药机制将会在全球大范围传播，不幸的是，仅仅过了半年多时间，我们就见证了他们的预言成为现实。
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（责任编辑：陈雪礼）
