哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)的研究人员发现了某些转运蛋白在分子水平上工作的新证据,为治疗精神疾病、改进药物铺平道路,这项研究发表在《PNAS》。
神经递质:钠转运体(sodium symporters,NSS)调节神经细胞之间信号,是抗抑郁药(例如 Prozac 这类选择性血清素再吸收抑制剂)的分子靶点。为了解决美国数百万抑郁症、焦虑症和强迫症患者负担,许多科研机构都在研究NSS的结构和功能。
CUIMC 研究员、哥伦比亚大学精神生物学副教授 Matthias Quick 博士领导的研究团队之前研究了细菌版本的 NSS(名为LeuT),这项工作揭示了一个意想不到的第二底物结合位点,换句话说,这是一个新发现的药物结合位点。
于是,课题组又研究了另一种细菌的 NSS(名为 MhsT),其功能更类似人类版本。他们在这个版本的NSS中也发现了第二底物结合点,说明很可能人类NSS也有。
“数据表明神经递质转运涉及 2 个结合位点,这不是 LeuT 的独有特征,其他 NSS 成员也有,并且很有可能是许多转运蛋白的一个普遍特征,”文章作者说。
神经递质:钠转运体研究是非常具有挑战性的。2005 年,科学家首次利用X射线晶体学捕获了第一张 LeuT 的三维图像,图像展示了一个中心结合位点。这次报道的第二结合位点成像来之不易,它的鉴定结合了生化、生物物理和计算机计算等多种策略。
“展望未来,这项新发现将会带来更好的治疗相关研究和设计,最终改善数百万精神疾病患者生活,”Quick 博士说。
参考文献:Quick M,Abramyan AM,Wiriyasermkul P, et al.The LeuT-fold neurotransmitter:sodium symporter MhsT has two substrate sites.Proc Natl Acad Sci U S A,2018 Aug 6.
(责任编辑:sgx)