MIT Technology Review杂志发布了2015年度十大突破技术(10 Breakthrough Technologies 2015)的榜单。液体活检技术光荣上榜。
什么是液体活检(Liquid Biopsy)
通过捕获外周血中的循环肿瘤细胞（CTC），循环肿瘤DNA（ctDNA）或对外泌体、唾液、尿液及其他体液的检测代替活检，对疾病（如癌症）的标记物进行分子生物学检测。
A liquid biopsy is a liquid biomarker that can be easily isolated frommany body fluids blood, saliva, urine, ascites, pleural effusion, etc. and, aswell as a tissue biopsy, a representative of the tissue from which it isspread.
— Christian Rolfo, Biochimica et Biophysica Acta, 2013.
液体活检的“三驾马车”
CTC，ctDNA，exosome作为液体活检的“三驾马车”，各有何利弊呢？
液体活检的临床应用方向
液体活检相较于传统活检
目前临床中最常用的液体活检对象为血液中的cfDNA或ctDNA，这是由于其易获得的特性决定的。但CTC由于其可以作为单因素评估预后的指标，也越来越受到临床医生的青睐。
CTC的发展史
1869年，澳大利亚籍医生Ashworth首次提出循环肿瘤细胞（CirculatingTumorCell，简称CTC）的概念。1976年Nowell将CTC的定义修正为：来源于原发肿瘤或转移肿瘤，获得脱离基底膜的能力并入侵通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。目前CTC是指存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。
大量研究表明，CTC以不同形态存在于外周血中，既有游离的单个CTC，也有聚集成团的细胞团（CTM，CirculatingTumorus）。肿瘤细胞在进入外周血循环的过程中会发生上皮-间质转变（EMT，EpithelialMesenchymalTransition），故CTC存在不同类型，包括上皮细胞表型、间质细胞表型和上皮细胞与间质细胞混合表型。CTM和间质细胞表型CTC具有更强的转移潜能。
恶性肿瘤都会通过血液传播转移到身体的其他器官，而肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤细胞侵入到原发肿瘤细胞的周围组织中，进入血液和淋巴管系统，形成循环肿瘤细胞CTC，并转运到远端组织，再渗出，适应新的微环境，最终“播种”、“增殖”、“定植”、形成转移灶。因此早期发现血液中的CTC， 对于患者预后判断、疗效评价和个体化治疗都有着重要的指导作用。
那如何从血液中分离出CTC呢？
各种富集方法的优劣
利用CTC的物理特性或者表面抗原特性可从血液中分离纯化出CTC，但各种方法的都有其缺点，在临床实践中需要尽可能得到患者血液中全部CTC或CTM，以便进行下游的检测。期待一种有创新性的CTC分离仪器面世，好消息是目前一种依赖于介电电流技术的CTC分离仪器未来将会在国内上市，据说富集效率可达95%，大家一起期待吧。
（责任编辑：xgh）
