随着分子生物学研究的不断深入，基于分子标志物的肿瘤精准诊疗已经成功走进临床，尤其在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗上取得显著进展，EGFR基因的发现及EGFR-TKI的出现里程碑式地开辟了肺癌诊疗的新路径。如今，NSCLC诊疗已从传统的组织分型指导化疗为主的模式进入以基因分型为指导、结合组织分型的个体化治疗时代，治疗前进行驱动基因检测有助于临床医生甄别适用靶向治疗的患者人群。
吉非替尼、阿法替尼、克唑替尼等靶向药物相继获批用于晚期NSCLC的一线治疗，EGFR突变及ALK融合检测也因此写入了国内外多个权威诊疗指南或专家共识并推荐确诊为晚期NSCLC的同时进行常规检测（表1）。ROS1融合是继EGFR突变、ALK融合之后又一明确的NSCLC驱动基因，阳性发生率约1-2%。 2016年3月，FDA批准克唑替尼用于ROS1融合阳性的转移性NSCLC的治疗，为NSCLC的治疗带来了新的选择。近期，美国癌症联盟（NCCN）发布的2017版NSCLC临床实践指南也根据这一结果，首次将ROS1融合检测纳入晚期NSCLC一线诊疗流程（图1）。
（图1）
NCCN临床指南的更新，明确了NSCLC在治疗前应检测EGFR、ALK、ROS1三个基因状态的临床要求。此外，《中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南》也提出，在患者允许下，推荐ROS1、ALK和EGFR同时检测。可见，NSCLC的临床诊疗已进入了EGFR突变、ALK融合、ROS1融合联合检测的新时代。
NSCLC相关其他驱动基因如RET融合、BRAF突变、MET扩增及突变、HER2突变等，也都有相应靶向药物在临床实验中，因此各项指南也都对这些基因给予了持续关注（表1），相信随着更多新的临床证据出现，这些驱动基因也将以明确的临床意义纳入NSCLC治疗前的常规检测。对于更多没有进入指南的相关驱动基因检测及相应靶向药物的使用，在一定程度上，可以使部分患者受益，也可以作为科学研究和临床实践的有益补充。
参考文献：
NCCN Guidelines, NSCLC, V3.2017
Reck M, et al. Ann Oncol. 2014
Natasha B. Leighl, et al. J Clin Oncol. 2014
中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）
中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南. 2016 V1
中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南，2015
（责任编辑：sgx）
