超级访问｜应志涛教授：医药创新时代下淋巴瘤的精准诊疗

2023年3月17日～19日，为期两天的中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会&淋巴瘤专家委员会工作会议暨2023年CSCO血液及淋巴系统疾病高峰论坛于海口盛大召开。CCMTV临床频道作为大会官方合作媒体，邀请到北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科应志涛教授走进《超级访问》直播间，就精准诊疗在血液肿瘤的应用及淋巴瘤创新药相关内容进行分享。精准诊疗技术不断进步，助推血液肿瘤领域向“精准化”发展应志涛教授：精准诊疗是近年来大家所关注的热点，精准诊疗分为精准诊断和精准治疗两个方面，精准诊断是精准治疗的前提，所以这两方面密不可分。具体到精准诊断，近年来淋巴瘤的病理诊断一直在进步，以前淋巴瘤的病理诊断更多基于形态学、免疫组化这类非精准的指标进行诊断。但从2022年世界卫生组织 (WHO）发布的第5版血液淋系肿瘤分类 （简称：“WHO-HAEM5”）中，我们可以看到发生了很大变化，这其中就能诠释我们所提到的精准诊断。因为WHO-HAEM5里要求很多病理结果都需要借助NGS(二代测序技术)或一些新的分子学指标做出精准诊断。精准治疗这些年也在不断进步，主要表现为三类药物。具体到淋巴瘤领域，在2000年左右出现的新药利妥昔单抗就可以作为精准治疗的一个代表性药物，因为只有肿瘤细胞表面表达相应的靶点CD20，这个药才能发挥作用。此后，除了CD20之外，肿瘤细胞表面的一些靶点，例如CD19、CD22……也作为淋巴瘤治疗的靶点，我想这是体现精准治疗的第一个方面。第二个方面，就是近些年一些新药的加入，例如一些小分子靶向或免疫治疗药物，虽然这些药物找不到一个特定的肿瘤细胞表面相应靶点，但是它也作用于肿瘤细胞的一些特定环节，或者特定细胞信号通路。我想这也可以归类到精准治疗的范畴内。第三个方面，我们所关注的ADC类药物，虽然它是属于化疗药物的范畴，但是其作用机制跟化疗药又不完全一样，因为它一边是有肿瘤细胞表面相应的靶点，另外一边才是一个化疗药物。所以，ADC类药物也可以属于精准治疗这样一个药物范畴之内。ADC、CAR-T等创新药的应用，为淋巴瘤患者提供更多治疗选择应志涛教授：近年来，ADC药物和CAR-T细胞疗法在淋巴瘤领域，尤其是在B细胞淋巴瘤中取得了巨大成功。回溯ADC药物的发展历史，其实很多年前人们就已经在研发ADC药物。但直到最近几年，ADC药物才在临床上取得成功。ADC药物有一个特定的作用机制，就是既要找到肿瘤细胞表面相应的靶点，也要把细胞毒药物带到肿瘤细胞内部去，从而达到精准治疗的目的。目前市面上已经有几款ADC类的药物上市，包括我国已上市的两款：第一款是针对CD 30的ADC类药物维布妥昔单抗；第二款是针对CD79b的ADC类药物维泊妥珠单抗。这两款药物无论是在T细胞淋巴瘤，还是B细胞淋巴瘤中都取得非常好的数据。那么第三款是靶向CD19的ADC药物Loncastuximab Tesirine，这个药物也取得了非常好的数据，预计在淋巴瘤领域很快会应用到临床。那么CAR-T细胞疗法是细胞免疫治疗的一个代表性治疗方式，已经有10多年的临床应用的经验。现在应用最多的是CD19靶点的CAR-T细胞产品。目前，在全球范围内商业化CAR-T细胞产品已经有多款上市，目前靶向CD19的CAR-T细胞产品在复发难治的B细胞淋巴瘤，包括大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤中都取得了突破性治疗效果。以弥漫大B细胞淋巴瘤为例，复发难治的弥漫大B淋巴瘤患者接受CD19靶点的CAR-T细胞产品之后，有接近百分之40%的患者能够达到再次治愈的状态。所以这两种治疗方法作为我们淋巴瘤中的代表性的精准治疗方法，能够给更多的患者带来生存的获益。应志涛教授北京大学肿瘤医院主任医师、肿瘤学博士中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常务委员中国抗癌协会肿瘤异质性个体化治疗委员会常务委员中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员中国老年血液学淋巴瘤学组委员中国老年保健协会药物临床研究与评价专业委员会委员中华医学会肿瘤学分会第11届青年委员JCO-Blood中文版细胞与免疫治疗青年副主编Blood and Genomics杂志编委擅长领域：恶性淋巴瘤诊治细胞免疫治疗
（责任编辑：guanpy）