AACR2018:揭示线粒体DNA在癌症扩散中的作用

在2018年4月17日在美国芝加哥市举行的美国癌症研究协会(American Association of Cancer Research, AACR)年会上,来自美国堪萨斯大学医学中心的研究人员报道小鼠的线粒体基因组仅长16000个碱基对,仅含有37个基因,但是它的多态性似乎与癌症的转移潜力相关。他们将几种小鼠品系中的细胞核DNA和线粒体DNA进行交换,并观察到与线粒体类型相关的免疫功能、微生物组组成、代谢组学和肿瘤扩散方面的变化。

图片来自wir0man/iStock。

    堪萨斯大学医学中心癌症生物学家Danny Welch表示,“人们仅是认为长16000个碱基对的线粒体基因组并不会发挥如此重要的作用。”

    这些最新的未发表的研究结果建立在Welch团队2017年发表的一项研究(Cancer Research, doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-2194)—它证实线粒体基因组与癌症生长和转移的速度相关联—之上。Welch和他的同事们报道相比于具有天然线粒体(即未发生线粒体交换)的FVB品系小鼠,遗传来自两种其他的小鼠品系之一的线粒体的FVB品系小鼠需要更长的时间形成肿瘤,并且让更少的肿瘤发生扩散。

    在这些最新的实验中,这些研究人员获得携带着小鼠品系的原始细胞核和线粒体基因组背景的癌细胞,并将它们灌注到携带着原始线粒体DNA的(即未发生线粒体交换的)或发生线粒体DNA交换的小鼠体内。这种实验设置允许他们研究肿瘤外面的组织中的线粒体DNA如何可能影响癌症扩散。再次,他们发现癌细胞转移数量与线粒体类型相关联。Welch表示,“我们对这些数据如此吃惊以至于我们在1年的时间内利用10只小鼠在每次实验中都重复了三次。”

    这些新的数据指出关于线粒体如何可能导致癌细胞转移的可能线索—也就是说,Welch和同事们发现了与线粒体背景相关的免疫、微生物和代谢变化。如今,他们正在跟踪研究中探究这些变化。

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(责任编辑:sgx)

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