Cell Metabolism: 调节胆固醇水平的关键基因

精密医学有可能根据患者的独特遗传序列调整治疗方案。但是要达到这种精度（或开发新药），需要知道哪些基因与疾病有关。威斯康星大学麦迪逊分校营养科学教授布莱恩·帕克斯（Brian Parks）说：“不幸的是，我们对这些遗传差异如何导致性状差异（无论是胆固醇还是肥胖）没有真正的了解。”在最近一项研究中，来自威斯康星大学麦迪逊分校营养科学教授Brian Parks等人开发了一种新方法，可以将以前未知的基因剔除。通过结合动物模型研究得到的结果与涉及数十万人基因组的遗传研究结果相结合，研究人员发现了一个新的基因参与调节人体胆固醇代谢。这项工作为了解与心脏病相关的高胆固醇遗传风险提供了新的目标。同样重要的是，这项研究提供了一种新的方法来揭示遗传变异是许多人类疾病的基础，这是治疗这些疾病的第一步。相关结果发表在最近的《Cell Metabolism》杂志上。研究结果表明，当食物提供足够的必需营养时，新鉴定的基因Sestrin1通过关闭肝脏中的胆固醇生成来调节胆固醇水平。Parks的团队利用小鼠肝脏研究涉及胆固醇合成的遗传网络，他们确定了与已知胆固醇遗传网络相关的112个基因。然后，研究人员希望观察这112个基因中的哪些与人类体内潜在的胆固醇连接的DNA序列重叠。Parks说：“我们可以在50万人的样本数据中进行规模庞大的研究，从而可以鉴定出与例如胆固醇差异有关的基因组区域。” 他们开始研究的112个基因中，有54个与人类有关。这些基因中有25个以前与人类的胆固醇水平没有联系，这使它们成为潜在的新靶标。 Parks的团队研究了小鼠模型中的这25个基因，并将它们与人类基因组数据进行了比较，最终得到了Sestrin1。该基因以前从未报道与胆固醇相关，但研究小组发现Sestrin1有助于调节血液中的胆固醇水平。它可以促进胆固醇的合成，直到被饮食中的胆固醇阻断为止。缺少该基因的小鼠无法适当调节胆固醇水平。他们在食用胆固醇含量正常的饮食时会产生高胆固醇，因为他们的肝脏无法正常反应。
（责任编辑：xsq）