众所周知,包括癌细胞在内的许多细胞以微小囊泡的形式分泌不同的蛋白和短链RNA,比如微小核糖核酸(microRNA, miRNA)和环状RNA(circular RNA, circRNA)。这些微小囊泡随后进入其他的细胞中,并在它们的内部移动。这可能是细胞间通信的一种形式。
在一项新的研究中,美国范德堡大学的James G. Patton博士及其同事们研究了结直肠癌细胞如何能够以一种受到严格调节的方式分泌长链RNA。相关研究结果发表在2018年10月16日的Cell Reports期刊上,论文标题为“Diverse Long RNAs Are Differentially Sorted into Extracellular Vesicles Secreted by Colorectal Cancer Cells”。
图片来自Cell Reports, doi:10.1016/j.celrep.2018.09.054。
这些作者之前已展示了分泌的短链RNA如何有助于其他的癌细胞生长和扩散。在这项新的研究中,他们证实结直肠癌细胞能够以特定的方式分泌编码蛋白的长链RNA或者不编码蛋白的长链RNA(lncRNA)。
在KRAS基因发生突变的结直肠癌细胞中,许多分泌的微小囊泡将编码Rab13蛋白的mRNA递送给新细胞。Rab13可能在调节微小囊泡分泌哪些RNA中发挥作用,此外它也经常在抵抗放射治疗的细胞中发现到,因此它可能有助于让癌细胞更具侵袭性。
最后,在结直肠癌细胞以微小囊泡的形式分泌RNA并将它们递送给新细胞的过程中,为了检测长链RNA的功能性转移,这些作者利用基于CRISPR/Cas9的RNA追踪系统监测了长链RNA到新细胞的递送。他们证实含有来自分泌的长链RNA的输出信号的向导RNA(gRNA)能够从分泌这些长链RNA的细胞转移动接受它们的新细胞中。这些数据支持癌细胞通过一种新的细胞机制选择性输出多种类型的长链RNA。
参考资料:
Scott A. Hinger, Diana J. Cha, Jeffrey L. Franklin et al. Diverse Long RNAs Are Differentially Sorted into Extracellular Vesicles Secreted by Colorectal Cancer Cells. Cell Reports, 16 October 2018, 25(3):715-725, doi:10.1016/j.celrep.2018.09.054.
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