在指导临床用药、动态监测以及耐药方面，CTC和ctDNA检测优势和劣势解读：
CTC和cTDNA是两个新兴的液体活检技术。CTC即循环肿瘤癌细胞，是指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。通过检测技术可以发现外周血中肿瘤细胞含量的动态变化。循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种存在于血浆或血清、脑脊液等体液中的细胞外DNA，主要来自于坏死或凋亡的肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外排体及循环肿瘤细胞，大小通常为160-180 bp。这个片段可反应肿瘤细胞数量及其动态变化。相比之下，我认为ctDNA的优势在于取材方便、相对无创、反复可用以及均质性。而缺陷在于其敏感性和特点性还有待进一步地提高，与病理的符合率也需进一步完善，尤其是疾病早期阶段，如Ⅰ期<1cm的小病灶，cTDNA或CTC技术检测的的敏感性和特异性仍达不到临床应用水平；而对于晚期肿瘤、肿瘤负荷较大的患者，液体活检在监测治疗效果、预测肿瘤复发、动态观察耐药性改变等方面具有潜在的意义和价值。 很多人都很关心在ctDNA指导新治疗方案的选择上，需要综合考虑哪些因素，才能做出对患者最有利的一个治疗方案？ ctDNA技术是一种伴随着靶向治疗的发展而发展出来的新型液体活检技术，最主要应用于检测驱动基因的改变，而靶向治疗应用到一定时间时几乎都会产生耐药，耐药的产生除了进行二次活检以外，还可通过液体活检进行检测。肿瘤一旦复发或者产生耐药，二次活检未必能成功，患者的依从性不一定好；既使患者的依从性好，能够进行活检，也不一定能够检测到合格的肿瘤细胞学和组织学样本。因此，液体检测很有可能成为未来检测方法的主流。今年，欧盟对肺癌检测提出了一个推荐建议，对于EGFR-TKi敏感人群产生耐药后首选的是液体活检，若液体活检发现了突变，建议采用第三代EGFR-TKi抑制剂，不用再次进行活检，若液体活检检测到T790M突变为阴性，指南建议可进行二次组织学细胞学活检。因此，液体活检在将来的临床工作中将会越来越重要，敏感性、特异性随着技术的提高而不断提高，已经越来越接近临床实践水平，并且其临床应用广度也将会得到广泛验证。 对于晚期或局部非小细胞型肺癌，如何才能发挥它最大的优势？ 若想发挥液体活检的最大优势，应该对每一名患者在干预治疗前，了解ctDNA含量丰度，有无驱动基因；若干预治疗之后，应在一定的时间段采取外周血，如干预治疗2-3周、1个月或患者PD 时，从而可动态观察外周血中驱动基因的ctDNA的改变，比如患者在开始时基线比较高，但经过治疗以后ctDNA含量会显著下降，这可说明肿瘤负荷减少，从而表明治疗有效；当外周血中ctDNA含量逐渐升高时，这就说明肿瘤即将复发。有研究表明，通过外周血ctDNA技术检测，发现T790M突变，可以尽早地发现患者已产生耐药。因此，在将来该技术将会指导临床医生来判断耐药，从而指导治疗方案的再次确定及方案调整。 （责任编辑：xgh）
