Development:科学家揭示T细胞发育过程中Notch信号和配体的动态调节过程

T细胞的发育是一个复杂的动态过程,在祖细胞通过不同胸腺微环境的过程中受到有序基质信号的调节。其中胸腺上皮细胞产生的Notch信号对于T细胞命运决定和成熟T细胞的形成至关重要。

胸腺中表达四种经典的Notch配体(Dll1,Dll4,Jag1和Jag2),但是它们在胸腺微环境中的空间分布关系仍不明确,这些配体在胸腺T淋巴细胞产生过程中对Notch1激活的影响也没有得到很好的定义。最近来自西班牙的科学家们在国际学术期刊Development发表了一篇文章对上述问题进行了深入研究。

在这项研究中,研究人员对胎儿、出生后和成年人类和小鼠的胸腺样本进行了免疫组化和定量共聚焦显微镜分析,他们发现Notch配体表达的空间调节定义了不同的Notch信号微环境以及动态的种属特异性胸腺微环境。

研究人员进一步发现在人类胸腺发育和退化过程中,Notch配体的表达,特别是Dll4,在表面的胸腺上皮细胞内受到严格调控。同时,该研究还首次提出证据表明Notch1在CD34+祖细胞以及处于发育过程中的胸腺细胞(特别是在人胚胎和出生后胸腺的表面微环境中的胸腺细胞)中受到诱导而发生激活。

总得来说,这些结果表明人类胸腺T淋巴细胞发育过程中Notch配体表达受到复杂的时空调节,确保在T细胞的动态发育过程中能够有序的传递微环境特异性Notch1信号。

原始出处:

María J. García-León, et al. Dynamic regulation of Notch1 activation and Notch ligand expression in human thymus development. Development, Development 2018 : dev.165597 doi: 10.1242/dev.165597

(责任编辑:sgx)

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