GLP-1受体激动剂是FDA批准的减重药物,尽管目前已经得到广泛使用,但是GLP-1受体激动剂影响食欲和体重的作用机制还没有得到完全了解。最近发表在国际学术期刊Diabetes上的一项研究中,来自美国密歇根大学的研究人员对该问题进行了深入研究,他们发现GLP-1受体激动剂利拉鲁肽通过谷氨酸能神经元的GLP-1受体激活神经网络发挥对食欲和体重的调控作用。
在这项研究中,研究人员对GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对进食,内脏病症,体重和神经元网络激活的急性和慢性作用是否需要GABA能和谷氨酸能神经元中的GLP-1受体发挥作用进行了研究。他们发现表达vGAT的GABA能神经元在缺失GLP-1受体之后,敲除小鼠的各项测量参数与对照组相同,但是在表达vGlut2的谷氨酸能神经元中敲除GLP-1受体却能够消除利拉鲁肽诱导的体重减轻以及内脏病情改善并且还会严重削弱该药物对进食的影响。与此一致的是,研究人员发现敲除谷氨酸能神经元的GLP-1受体能够完全消除利拉鲁肽治疗后观察到的神经网络激活。
总的来说,这项研究表明利拉鲁肽能够激活神经网络来发挥其生理学效应,这些作用的发挥需要GLP-1受体在谷氨酰胺能神经元上的表达,而非GABA能神经元。该研究对于进一步提高GLP-1受体激动剂的治疗效果有借鉴意义。
原始出处:
Jessica M. Adams, et al. Liraglutide Modulates Appetite and Body Weight Via GLP-1R-Expressing Glutamatergic Neurons. Diabetes 2018 May; db171385.
(责任编辑:sgx)