HPV病毒检测的八大误区

临床中HPV检测常用于高危型HPV检测筛查宫颈癌;宫颈病变患者治疗后疗效评估;HPV疫苗注射后效果随访。

    但是,由于HPV检测方法众多,各种检测方法的设计、原理存在差异,临床阳性阈值设定存在差异等原因使得HPV的检测产生误区。到底存在哪些误区呢?来自山东省立医院的李长忠主任医师在医生站app进行了《人乳头瘤病毒检测在临床应用中的误区》的精彩讲座,详细解答了大家的疑惑。

    误区一:检测低危型HPV具有临床价值

    我国HPV检测的型别范围:只针对用于宫颈癌相关预期用途的18种HPV基因型核酸检测。

    高危:16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68

    中危:26、53、66、73、82

    低危型HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关,检测的临床价值尚不明确。

    解读:

    对低危型HPV进行检测是一种误区。

    误区二、HPV检测的目的在于查找有无病毒

    大多数妇女感染HPV是一过性感染,能够被自身免疫系统清除,并不产生病变,也就是说感染不等于病变。

    好的临床HPV检测方法应在保证对CIN2+的患者具有高检出率的同时,尽量减少假阳性率。

    解读:

    HPV检测是用于查找宫颈病变患者,而不是用于查找病毒有无!

    误区三、HPV定量检测数值越高,病变越严重

    临床使用的所有HPV检测方法尚无定量HPV检测方法。

    只要HPV阳性,无论RLU/CO(相对光单位/临床阈值)值高低,均可导致CIN和宫颈癌。

    解读:

    HPV检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。

    误区四、不同HPV检测技术的检测结果应当相同

    由于检测目的基因片段、方法及HPV亚型不同,不同产品的检测结果可以不同。

    共有4种HPV检测技术通过美国FDA认证,用于宫颈癌初筛,即HC2、Cervista、Cobas、Aptima。

    HC2:通过核酸杂交的信号扩大法检测13种高危型HPV基因组所有基因片段。

    Cervista:采用Invader——一种用于检测特定核苷酸序列的信号放大法来检测14种高危型HPV的L1、E6、E7基因片段。

    Cobas:采用聚合酶链反应(PCR)的靶扩增法检测14种高危型HPVL1基因片段。唯一经FDA批准单独用于宫颈癌初筛的HPV检测技术。

    Aptima:采用转录介导扩增(TMA)的靶扩增法检测14种高危型HPV的E6、E7mRNA片段。特异度和阳性预测值显著提高,假阳性率更低。

    误区五:HPV是宫颈癌发生的必要条件,HPV阴性者不会发生宫颈癌

    特殊类型宫颈癌如宫颈微偏腺癌、内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌等可能与HPV感染无关。

    任何一种HPV检测方法都存在一定假阴性率,现有筛查方法尚无法达到100%的敏感度和特异度。

    解读:

    HPV阴性者同样可能查出宫颈癌。

    误区六:HPV感染很容易发生宫颈癌

    99.7%的宫颈癌和HPV感染有关,但80%HPV感染者2年内会自行消退,最后不到1%的进展为CIN3+。

    2003-2008年,在我国大型宫颈癌筛查中,我国城市、农村妇女高危型HPV感染率分别为15.2%和14.6%,但宫颈癌的发病率为50/10万(0.05%)。

    解读:

    HPV感染只是宫颈癌的发病因素,不是充分条件。

    误区七:90%HPV感染是一过性的,在1~2年内清除

    细胞学ASC-S或LSIL妇女2年HPV持续感染的前瞻性研究》:91%HPV感染者在24个月内清除。统计时研究者剔除了所有随访期间诊断为CIN3或癌症妇女,91%妇女在24个月内清除这一比例被高估。

    《HPV的快速清除及持续性感染临床焦点的应用》:感染一般快速清除。持续感染超过12个月、随访30个月时,<30岁妇女30个月HPV持续感染率为9%,≥30岁妇女为21%。

    解读:

2年91%的清除率是限定在年龄<30岁的妇女中,>30岁妇女中79%~80%是一过性感染。

    HPV感染自然转阴率与年龄相关:当年轻妇女无法清除HPV时进入持续感染阶段,持续感染状态的妇女随着年龄增大比例增加,这是对年龄较大或性生活时间较长的妇女进行HPV检测更有意义的原因所在。

    误区八:HPV检测适用于所有妇女

    这个年龄段的妇女HPV感染率最高,但大部分(91%)会在2年内自行清除病毒。

    宫颈癌多见于40岁以上妇女,持续高危型HPV感染到发生宫颈癌需要较长时间,从CIN发展为浸润癌一般需10~15年,但约25%的患者5年内发展为浸润癌。

    解读:

    临床上应避免对<25岁的妇女进行HPV初筛,应在细胞学ASC-US时进行HPV分流。

    李教授建议:<30岁妇女,使用细胞学初筛和HPV分流的策略,即细胞学ASC-US妇女行HPV检测。≥30岁妇女,30岁以上妇女可进行细胞学和HPV联合筛查。值得注意的是,对于<30岁的妇女,尤其<25岁,不宜轻易进行HPV检测。不应短期内反复检测随访人群的HPV,减少HPV检测的过度使用,减轻患者负担。

    总结:

    明确临床上HPV检测是用于查找宫颈病变。

    HPV检测值高低不代表病变严重程度。

    不应检测低危型HPV。

    要理解不同HPV检测技术对同一样本的检测结果可能不同,所有HPV检测方法均存在一定假阴性率。

    宫颈癌患者HPV检测结果可以为阴性。

    30岁以下(尤其是25岁以下)年轻妇女HPV检测以分流细胞学异常者为目的,而30岁以上妇女既可采用细胞学筛查,也可采用HPV筛查,细胞学和HPV联合筛查效率最高。
 
(责任编辑:zqg)

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