Mol Cell Biol：细胞中DNA复制的小故障或有望帮助开发治疗癌症的新疗法

近日，一项刊登在国际杂志Molecular and Cellular Biology上的研究报告中，来自南加州大学等机构的科学家们通过对活细胞进行深入研究发现，细胞中预防与疾病相关的遗传损伤的特殊系统有时候或会严重失灵，以至于如果没有这种系统细胞就会功能受损。这似乎是一种矛盾的发现，因为该结论挑战了一种观点，即细胞分裂的微小蛋白守卫总是能够为细胞提供保护，然而本文研究表明，其有时候也会出现功能障碍的表现。图片来源：University of Cape Town本文研究结果对于治疗癌症具有重要的意义，此外，DNA复制的故障也会导致其它遗传性疾病的发生，包括出生缺陷、自闭症和神经性损伤等，机体制造新细胞的能力对于维持组织和器官正常发挥功能至关重要。研究者Forsburg表示，我们非常感兴趣研究细胞中DNA复制出现问题如何诱发细胞不好的事情发生，比如癌症等疾病，这项研究中我们利用裂殖酵母进行研究，其染色体与人类相似，能够利用相同的基因来维持这些染色体的功能，同时其还是研究人员研究细胞分裂的重要模型。文章中，研究人员揭示了细胞如何对一种名为CDS1的重要基因所监督的缺陷产生反应，其功能类似于DNA复制过程中的守卫，而且人类机体中也有一种名为CHEK1的类似基因，作为检查点，基因就会确保在细胞分裂之前DNA能够顺利地复制，通常情况下，当发生了某些阻碍DNA复制的错误时，基因就会停止细胞的分裂直至修复问题。另外，如果没有合适的DNA复制细胞也不会进行分裂，否则就会产生致死性的后果。癌症疗法通常会将阻碍DNA复制的药物与阻断检查点的化合物相结合，其就像一种毒药一样能够驱动肿瘤细胞进入致死性分裂阶段；研究者发现，存在活性的检查点通常会促进细胞异常分裂，而出乎意料的是，当研究者剔除复制检查点时，突变的细胞并不会发生分裂，因为另一种损伤控制机制会启动来阻断不必要的细胞分裂过程。那么为何一个试图帮助维持细胞健康的基因会如此混乱以至于会对组织和器官造成永久性的伤害呢？在某些情况下，检查点似乎被“蒙住了头”，继续完成其工作，研究者表示，我们分析了一种特殊的DNA复制缺陷，其似乎会产生一种完美的细胞风暴，而检查点并不知道如何去处理，其会竭尽全力保护细胞，实际上却会让细胞滑向致命的分裂过程。相关研究结果或能帮助研究人员理解细胞内部的工作机制以及如何改善癌症疗法以便更好地帮助治疗多种类型癌症患者。Tsuyoshi Waku,Hiroyuki Katayama,Miyako Hiraoka, et al. NFE2L1 and NFE2L3 Complementarily Maintain Basal Proteasome Activity in Cancer Cells through CPEB3-Mediated Translational Repression, Molecular and Cellular Biology (2020) doi:10.1128/MCB.00010-20.
（责任编辑：xsq）