Nat Commun:关键元件介导DNA的复制的终止

DNA复制对于生物体准确地从母细胞向子细胞传递遗传信息至关重要。许多蛋白质组装在亲本DNA上以作为复制机器。其中,增殖细胞核抗原(PCNA)是关键的复制蛋白。在DNA复制过程中,这种环状结构的分子环绕着染色体,DNA分子被包装在其中,PCNA募集其他蛋白质以有效复制亲本DNA。 PCNA与DNA的稳定连接使其成为许多复制机器的重要平台。

当DNA合成完成时,应从DNA中除去PCNA以确保其完全循环。否则,复制蛋白使基因组DNA不稳定,可能导致基因突变。 DNA复制后如何从DNA中清除复制机器?尽管PCNA卸载对于维持基因组稳定性至关重要,但仍不清楚PCNA在复制终止期间是如何卸载的。
 

(图片来源:Www.pixabay.com)
在最近一项研究中,作者报道了DNA复制过程中调控PCNA循环的分子机制。他们发现称为ATAD5-RFC-Like-Complex(ATAD5-RLC)的特定蛋白质复合物是PCNA卸载器。 Myung博士的小组建立了体外重建系统,通过该系统可以监测PCNA的装载和卸载。他们证明ATAD5-RLC打开PCNA环可以作为真正的PCNA卸载器从DNA中去除。

科学家还确定了ATAD5中的关键结构,这些基序使蛋白质复合物成为PCNA卸载器。他们揭示了PCNA装载和卸载过程之间的机械差异。科学家们也发现了黑色素瘤患者ATAD5关键基序的点突变。该研究的相应作者之一Sukhyun Kang博士说:“功能性解剖ATAD5并纯化活性ATAD5-RLC至关重要。体外重建系统的建立使我们能够对PCNA进行深入的机制研究。”

资讯出处:An effective sweeper closes DNA replication cycling

原始出处:Mi-Sun Kang, Eunjin Ryu, Seung-Won Lee, Jieun Park, Na Young Ha, Jae Sun Ra, Yeong Jae Kim, Jinwoo Kim, Mohamed Abdel-Rahman, Su Hyung Park, Kyoo-young Lee, Hajin Kim, Sukhyun Kang, Kyungjae Myung. Regulation of PCNA cycling on replicating DNA by RFC and RFC-like complexes. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-10376-w
 
(责任编辑:sgx)

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