PNAS：寻找特殊蛋白TGM1或有望帮助开发治疗人类自身免疫性疾病的新型疗法

自身抗体的发现对于理解和诊断自身免疫性疾病是一个关键的挑战，近日，一篇发表在国际杂志PNAS上题为“A gene-centric approach to biomarker discovery identifies transglutaminase 1 as an epidermal autoantigen”的研究报告中，来自瑞典乌普萨拉大学等机构的科学家们通过在多种自身免疫性皮肤疾病患者机体中寻找TGM1蛋白，成功发现了一种与机体抵御TGM1的自身免疫相关的独立性疾病，这种方法或能阐明一种新策略来识别自身抗原作为严重疾病的标志物，通过让自身抗原指向疾病或有望促进疾病则诊断和治疗。有时研究会从相反的方向开始，为了找到疾病的病因或症状，研究人员通常就要研究许多受影响的患者来寻找一个共同点，然而本文研究中研究人员却反其道而行，他们从蛋白质TGM1（transglutaminas 1）着手，其属于一个有很多已知自身抗原的蛋白质家族。自身抗原是机体自身的蛋白质，机体的免疫系统在自身免疫系统疾病发生过程中会对这些蛋白产生反应，TGM1位于皮肤中，此前研究人员发现其与一种遗传性皮肤疾病有关，如今研究人员就想知道是否TGM1能作为自身抗原参与到了获得性的皮肤疾病中，于是他们就开始在一系列自身免疫性和无法解释的皮肤疾病中对其进行寻找。研究者Nils Landegren说道，最终我们发现了一种匹配对象，患有癌症相关和严重的水泡型皮肤病—副肿瘤天疱疮（paraneoplastic pemphigus）的患者机体中会出现针对TGM1的抗体，本文中研究人员共招募了500多名患多种疾病的患者参与研究。当机体免疫系统做出不正确的反应时就会发生自身免疫性疾病，其并不能保护机体抵御多种病毒和细菌，却能攻击机体自身。在自身免疫性疾病中，免疫系统细胞和抗体能对名为自身抗原的自身蛋白质产生反应，而知晓与特定疾病相关的自身抗原非常重要，其既能帮助理解疾病的发病机制，又能帮助诊断自身免疫性疾病，并给予患者正确的治疗。
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