Science子刊:利用一种肠道有益菌阻止霍乱弧菌感染有戏!

在接种任何疫苗后,在它提供保护之前,通常会有一到两周的延迟,在此期间,免疫系统正在加速产生适应性免疫反应。但是,在一项新的研究中,给小鼠注射通常在奶酪中发现的乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)会以益生菌形式让它们免受霍乱伤害。相关研究结果发表在2018年6月13日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Probiotic strains detect and suppress cholera in mice”。

图片来自Ktsimage/iStock。

美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)的Robert Hall(未参与这项研究)说,“很多时候我们都以为我们已战胜了霍乱。”他说,尽管现有的疫苗和公共卫生干预措施发挥着作用,但是“霍乱仍然是一个重大的问题. . .因此,科学家们仍然在研究它而且他们观察到霍乱爆发风险并正在制定应急计划,这真是太棒了。这真是一件好事。”

全世界每年有300万~500万人感染霍乱弧菌并且杀死其中的13万人(主要在低收入国家)。虽然霍乱疫苗已被开发出来,但是当前使用的疫苗具有有限的效果。比如,最常使用的疫苗 —一种口服给药的灭活霍乱细菌疫苗,分两剂服用,这两剂之间的间隔时间为14天—相当好地保护成年人,但对婴儿和儿童无效,这可能是因为他们的未成熟的免疫系统或因为现有的肠道感染干扰了这种疫苗。在正在持续的霍乱流行期间,如果试图通过接种这种疫苗来给人体提供保护,那么这两剂疫苗接种之间的漫长等待时间也可能会产生问题。基于减毒霍乱弧菌的活疫苗也存在着,但是它是从20世纪中叶分离出的一种霍乱弧菌菌株开发出来的,但是这种菌株已不再在全球范围内占据主导地位。

美国弗吉尼亚大学传染病与国际卫生研究员William Petri(未参与这项研究)说,总之,“人类需要更好的霍乱疫苗”。

在这项针对小鼠的研究中,美国麻省理工学院的Jim Collins及其同事们描述了一种类似的基于益生菌的预防霍乱的保护作用,这种保护是通过事先给小鼠注射乳酸乳球菌实现的。乳酸乳球菌是一种天然存在于酪乳和奶酪等发酵乳制品中的细菌。

Collins说,这一发现是相当出乎意料之外的。Collins团队一直在对这种无害的细菌进行基因改造,将它改造为一种检测霍乱的菌株,这种菌株可用于在霍乱流行病爆发期间监测霍乱弧菌。在给小鼠喂食这种细菌后,仅当霍乱弧菌存在时,这种经过基因改造的乳酸乳球菌才能在粪便样品中引起显著的颜色变化。

但是,当给小鼠喂食含有霍乱弧菌的野生型乳酸乳球菌时,这些小鼠没有如预期的那样出现疾病症状。Collins说,“这确实是一个偶然的发现,因此我们立刻抓住这一点。”事实上,Collins团队继续证实当天然地产生乳酸的乳酸乳球菌存在小肠中时,它们就会阻止霍乱弧菌在小肠中定植,这是因为霍乱弧菌对酸是敏感的。

Petri说,“这篇论文的好处是没有使用抗生素。”然而,“我们不知道乳酸乳球菌如何很好地在人体肠道中生存下来. . .它在肠道中会停留多久,它在多长时间内具有抗霍乱效应?是六个小时还是六个月?”

尽管目前仍不清楚针对乳酸乳球菌的研究结果是否会在人体中得到重现,但是这也提出了一个问题:是否还存在其他的疾病,你可能使用益生菌替换抗生素来控制感染?

参考资料:

Ning Mao1,2,3,4,*, Andres Cubillos-Ruiz1,2,3,*, D. Ewen Cameron et al. Probiotic strains detect and suppress cholera in mice. Science Translational Medicine, 13 Jun 2018, 10(445):eaao2586, doi:10.1126/scitranslmed.aao2586
(责任编辑:sgx)

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