Science：在红细胞终末分化期间，UBE2O重建它的蛋白质组

-网织红细胞（reticulocyte）-红细胞转换是终末分化（terminal differentiation）的一个经典例子。成熟的红细胞具有已知最为简单的细胞蛋白质组之一，其中血红蛋白显著聚集，大约占可溶性蛋白的98%。在网织红细胞成熟期间，这种细胞程序性地清除它的大多数非特有的组分，与此同时大量地合成细胞类型特异性的蛋白（如血红蛋白），从而重建它的蛋白质组。这种促进终末分化细胞中的可溶性的和正常条件下保持稳定的蛋白快速周转的机制在很大程度上仍是未知的。泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system， UPS）在网织红细胞中发现到，在那里，它是高度有活性的。然而，它在这种发育环境中的功能未被确定。UBE2O是一种泛素偶联酶（E2），它与珠蛋白一起被诱导表达，而且在这种网织红细胞后期更高水平地表达。在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院、波士顿儿童医院、圣犹大儿童研究医院和加拿大彼得-吉尔根研究与学习中心病童医院的研究人员鉴定出一种发生Ube2o无效突变的贫血小鼠品系，并且利用多重定量蛋白质组学技术以一种无偏差的和全局的方式鉴定UBE2O的候选底物。他们发现突变的网织红细胞和野生型的网织红细胞的蛋白组成存在着显著的差异，这提示着UBE2O依赖性的泛素化可能靶向它的底物以便被蛋白酶体降解，从而引起蛋白质组重建。
（责任编辑：xsq）