β地中海贫血（Codons41/42(-TTCT)beta0突变）血红蛋白异质体干扰HbA1c检测个案分析

作者 | 黄海樱
孔维娅 任鹏丽 陈波 周强 冀天星 陈靖楠单位 | 广州医科大学附属第二医院01前  言糖化血红蛋白（HbA1c），作为糖尿病的重要检测指标，是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物。由于结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，与血糖浓度成正比，且保持120天左右，通常可以反映患者近8~12周的血糖控制情况。其检测过程中容易受到多种因素的影响，如不能及时发现很容易漏诊误诊。本文介绍一例健康受检者在我院进行糖尿病相关指标检测时出现糖化血红蛋白（HbA1c）结果异常，检测值为0的案例，为检验及临床诊断提供参考。02案例经过患者：女性，68岁，2021年12月8日于我院体检科进行健康体检，在检验科进行糖尿病相关项目检测，期间发现其糖化血红蛋白（HbA1c）结果无法测出，LIS系统显示结果均为0（图1），当日生化检测显示随机血糖（GLU）结果为5.47mmol/L，尿酸（UA）升高，直接胆红素（DBIL）升高（图2），余未见明显异常。图1 仪器检测结果及LIS系统显示结果图2 生化 检测结果03案例分析检验部分：鉴于该患者糖化血红蛋白（HbA1c）结果不符合常理，首先按照我室“实验室异常结果处理流程”进行常规分析处理，具体如下：（1）标本复核：标本状态良好，未见有溶血、脂血、纤维丝等，并且标本采集过程符合采血要求。（2）仪器状态：仪器状态良好未见仪器异常报警信息且操作过程为仪器自动扫码加样，对LIS系统和仪器原始结果进行复核，结果一致。（3）质控状态：质控状态良好，未触及“1-3S，2-2S”质控规则。（4）结果复测：对原始标本复测，结果一致。（5）与体检科沟通：体检科相关医生表示，患者未发现血糖异常，既往于我院核医学科检测糖化血红蛋白也曾出现不能检出情况（图3），未予以进一步处理。图3 既往核医学科结果上述分析处理后并不能解释该异常结果，经过咨询仪器和试剂厂家相关专家，在其建议下，我们将患者标本送往厂家特定实验室进一步检测。厂家实验室在对患者标本用硼酸盐亲和层析法进行再次检测糖化血红蛋白（HbA1c）时发现，其结果为3.2mmo
l/L，图谱异常（图4），结果小于糖化血红蛋白（HbA1c）正常参考范围4.1-6.5mmol/L。用进口仪器爱科来HA-8180（高效液相色谱法）同样无法测出（图5）。图4 硼酸亲和层析法结果图谱图5 高效液相色谱法检测结果虽有检测数值，但是硼酸法的结果是否能反应患者真实糖化血红蛋白（HbA1c）水平犹未可知，是否还存在其他影响因素仍需进一步分析检测。临床部分作为临床医生收到患者糖化血红蛋白过低的检验报告，常见的两种原因为：考虑为低血糖引起，例如患者过量服用降糖药物；我们与患者沟通但未发现其平时有糖尿病症状，无家族史，也无长期服用药物，结合生化结果显示血糖未见异常，可排除低血糖引起的糖化血红蛋白过低。普通的贫血症状也可能导致糖化血红蛋白偏低，例如营养元素缺乏引起的贫血、地中海贫血等贫血症状会导致体内的红细胞中血红蛋白低，这时候就算血糖正常，糖化血红蛋白也会偏低。经询问，患者无头晕、乏力、心慌、贫血貌等贫血症，但患者血常规（图6）结果提示红细胞数量增多、体积偏小，考虑可能存在贫血，建议其进一步检查，排除贫血。图6 患者既往血常规结果我们建议患者进行血红蛋白电泳分析，电泳结果（图7）提示：HBA缺失,HBF或HB变异体？再用患者标本加QC复测血红蛋白电泳：Hb
A 29.5，HbF
or Hb变异体66.4，Hb
A2 4.1。图7 血红蛋白电泳结果患者电泳结果提示HbA2高，Hb变异体：66.4％，怀疑少见类地贫，有文献报道遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症（HPFH）会影响HbA1c的检测[1],考虑地中海贫血的可能性大。与检验科沟通后，建议患者行地贫基因筛查，测序结果（图8）提示：①β-三种少见缺失型（SEA-HPFH）阳性，②β-珠蛋白基因测序：Codons41/42(-TTCT)beta0突变。图8 地贫基因测序结果04知识拓展本案例中β地中海贫血（Codons41/42(-TTCT)beta0突变）合并HbF变异体对硼酸盐亲和层析法及高效液相色谱法检测HbA1c存在不同层度的干扰。目前国际上β地中海贫血突变种类及变异体达800多种，中国人的突变类型达40多种，近几年国内未知突变类型也不断出现[3]。故该类型Hb变异体对HbA1c检测的干扰不容忽视，关注HbA1c检测系统的局限性和血红蛋白变异体的存在，谨慎识别HbF含量较高的标本，当发现检验结果有异常时，除了按照“实验室异常结果处理流程”进行常规处理外，应该加强与临床科室及患者的沟通，必要时选用替代指标或者合适的方法对HbAlc检测。05案例总结结合血常规、血红蛋白电泳及测序结果，患者诊断为罕见基因型β地中海贫血（Codons41/42(-TTCT)beta0突变），其HbF变异体异常升高影响了HbA1c的检测。目前检测HbA1c的方法很多，如乳胶凝集反应法，离子交换高压液相色谱法HPLC，金标免疫渗滤法，化学发光发及放射免疫法等，但是不同的测定方法都会受到各种干扰因素的影响[1]。本案例中我们通过多种常规及非常规检验检测方法，探究真相帮助临床病例确诊，对患者后续诊疗具有重要意义。06专家点评（黄海樱）地贫在我国分布广泛，两广地区尤为多见，由于基因缺陷的复杂性与多样性，使缺乏的珠蛋白链类型、数量及临床症状变异性较大，轻型常轻度贫血或无症状，应与缺铁性贫血、传染性肝炎或肝硬化等疾病鉴别。本案例中由实验室常见血糖代谢相关指标糖化血红蛋白异常引发罕见地贫的诊断与发现，提示检验人员在工作中要注意全面夯实理论基础，留意各个学科间交叉关联及相互影响，积极与临床、患者沟通交流，化被动为主动协助临床、服务临床，做好一名临床的“侦察兵”。参考文献[1]武冬娜,石喜习,聂菲,王晓倩,贾卉.HbF变异体对三种不同HbAlc检测系统的干扰评价[A]现代检验医学杂志第31卷第2期2016年3月J Mod Lab Med，V01．31，No．2，Mar．2016[2]康建华,杨立顺,袁海生等.变异血红蛋白和氨基甲酰血红蛋白对糖化血红蛋白测定干扰的评价[A]检验医学2012年6月第27卷第6期[3]刘兴梅,苏莉,李贵芳,等.贵州地区β-地中海贫血基因突变类型分析[J].中华医学遗传学杂志,2014,31(5)：561-564.END
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