俄亥俄州立大学免疫与遗传医学系，人类癌症基因组研究中心，RNA生物研究中心以及澳大利亚，丹麦等处的研究者在microRNA作用模式研究方面取得最新的进展，相关成果文章miR-328 Functions as an RNA Decoy to Modulate hnRNP E2 Regulation of mRNA Translation in Leukemic Blasts公布在最新一期的Cell上，并被列为本期Cell亮点。
文章通讯作者是来自俄亥俄州立大学的Danilo Perrotti博士，目前任助理教授一职，主要从事分子病毒学、免疫学和遗传医学方面的研究。
MicroRNAs（miRNAs）是一种小的内源性非编码RNA分子，大约由21－25个核苷酸组成。这些小的miRNA通常靶向一个或者多个mRNA，通过翻译水平的抑制或断裂靶标mRNAs而调节基因的表达。microRNA与异质性核糖蛋白（heterogeneous ribonucleoproteins ，hnRNPs)具有类似的转录后基因调控功能。异质性胞核核糖核蛋白 (hnRNPs)是mRNA成熟加工过程中重要的核酸结合蛋白。
在本研究中，科学家们发现，慢性粒细胞白血病原始细胞危象期内一种microRNA，miR-328显著缺失，并且激酶依赖性的MAPK1-hnRNP E2路径被激活。
如果重新表达miR-328将及时挽救危象，通过poly（rC）-binding Protein hnRNP E2翻译调节以及mRNA编码激活PIM1促使粒细胞分化。
这个相互作用的过程并不依赖MicroRNA的seed sequence，并且会激发CEBPA mRNA的释放。这些结果表明，microRNA具有控制细胞命运的双重路径和功效，它不仅通过mRNA来发挥作用，还通过调节蛋白来发挥作用。
microRNA作用模式
miRNAs起源于内源性表达转录本，是长约21-25nt的双链RNA分子，其典型特征是具有发卡结构。图1表述了对当前miRNA和siRNA起源的理解。miRNA途径开始于一个miRNA基因的pri-miRNA（PrimarymiRNA）转录本（step 1）；这个70－100nt的发卡RNAs（pri-miRNA）在核内被核糖核酸酶Drosha加工处理而最终成为pre-miRNA（Precursor miRNA，）（step 2）；之后pre-miRNA被核输出蛋白exportin 5转运入胞质（step 3），接着被第二个核糖核酸酶Dicer消化为21－25nt的miRNA（step 4）；这个阶段的miRNA可以结合RISC（RNA-Induced Silencing Complex）并与靶标mRNA互补并列（step5－6）；miRNA和靶序列的互补程度决定了靶基因mRNA要不在翻译水平被部分抑制，要不完全断裂（step 7）。植物体中，断裂似乎是主要的工作方式，而哺乳动物中则以翻译水平的抑制为主要方式。
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