An artist’s impression of the i-motifs (shown in white and green) with white, Y-shaped antibodies binding to them. Credit: Chris Hammang
自1953年James Watson和Francis Crick 发现DNA的结构以来,这个标志性的 “双螺旋”形状就吸引了公众的想象力。现在终于证明,DNA短段还可以以其他形状存在(至少在实验室中是这样)。
这个被命名为“i-motifs”的新DNA结构形如一个扭曲的“结”,它首次被证明直接出现在活细胞中。科学家们怀疑,这些不同的形状可能在DNA代码的“读取”(read)方式和时间上起着重要作用。
相关结果于4月23日由澳大利亚加文医学研究所的研究人员发表在《自然化学》杂志上,文章题为“I-motif DNA structures are formed in the nuclei of human cells”。
发现完全不同于双螺旋的新结构
“i-motifs是DNA的一个四链结,”该研究的共同通讯作者Marcel E. Dinger说, “在‘结结构’(knot structure)中,同一DNA链上的C字母彼此结合(即C对应的还是C)——因此这与双螺旋非常不同,双螺旋中,相对链上的‘字母’彼此识别,(即A与T配对,C与G配对)。”
为了检测细胞内的i-motifs,研究人员开发了一种精确的新工具——抗体分子的片段(a fragment of an antibody molecule),它能以非常高的亲和力特异性识别并附着于i-motifs上。
先前,i-motifs特异性抗体的缺乏严重阻碍了人们对其作用的理解。而通过这种新工具,研究人员发现了“i-motifs”在一系列人类细胞系中的位置。利用荧光技术,他们在细胞核内发现了许多绿色斑点,这些斑点表明了i-motifs的位置。
论文第一作者Mahdi Zeraati博士说:“最让我们兴奋的是,随着时间的推移,我们可以看到绿色斑点——i-motifs的出现和消失,因此我们能知道它们正在形成、溶解和再次形成。”
i-motifs的形成阶段
研究人员表明,i-motifs大多形成于细胞“生命周期”的某一特定阶段,即晚期G1期,此时DNA正在被活跃的“读取”。他们还表明,i-motifs会出现在一些启动子区域(控制基因开启或关闭的DNA区域)和染色体端粒(染色体的末端结构,在衰老过程中起着重要作用)中。
研究人员认为,i-motifs的出现和消失似乎有助于基因的开启或关闭,并影响基因是否被主动读取。
重要意义
Marcel Dinger总结说:“在细胞中发现一种全新形式的DNA是令人兴奋的,这些发现将为进一步了解这种新的DNA形态的真正用途以及它是否会对健康和疾病产生影响奠定基础。”
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