约20%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)司机突变检测阳性,并接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法,但不幸的是,大多数病例对此类治疗产生耐受性。
组织活检是鉴别T790M耐药性的现行标准方法。T790M突变导致EGFR的790位置从一个苏氨酸(T)变为一个蛋氨酸(M)。此突变发生在外显子20内,其编码激酶结构域。如果患者检测结果阳性,他们符合接受二线EGFR TKI疗法的标准。不幸的是,对于这些患者中很大一部分患者,组织活检并不总是一种可行的选择。
非小细胞肺癌的组织病理学(照片由Librepath提供)。
无创体液活检已经成为无法进行组织活检的患者的一种可行替代方法。Exosome Diagnostics Inc.(Cambridge,MA,USA)提供了一种检测肺癌EGFR-T790M耐药性突变的新标准检测法的数据,其灵敏度是迄今为止同类检测方法中最高的。开发此检测方法,改善能受益于二线EGFR TKI治疗,但目前没有活检可用的组织和体液的大量患者的治疗和结局。
临床研究证实,美国食品与药品管理局(Silver Springs,MD,USA)已批准cobas检验用于体液活检,仅鉴别出59%的患者将对二线EGFR TKI疗法有反应。该方法将用于检测缺乏检测灵敏度的疾病和具有挑战性的胸廓内疾病。通过分析相同样品胞外染色体Dx的胞外体核糖核酸(exoRNA)和无细胞肿瘤DNA(ctDNA),解决当前鉴别96%的T790M阳性人群的当前局限性,对胸廓内疾病患者的检测灵敏度不受损。ExoDx肺(T790M)已优化ExosomeDx的高通量生物标志物检测平台的设计,此平台已在2017年使用。
Johan Skog博士,Exosome Diagnostics的首席科学家说明,“这项研究进一步证实了我们的ExoLution+平台联合exoRNA+ ctDNA的能力。这个结果并不出人意料,因为我们已在设盲的头对头研究中对几种不同疾病状态的ctDNA显示出卓越的检测能力。临床样品是珍贵的,因此我们很高兴能够提供更灵敏的检测方法,同时检测exoRNA和ctDNA。”本研究已在2016年11月29日至12月2日,于德国慕尼黑召开的AACR-EORTC-NCI会议上提出。
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