一些医生梦想通过简单的 DNA 扫描诊断疾病，或至少可以预测疾病风险。但其他人表示，这种做法可能很快成为预防医学的基础，但不值得付出经济或情感代价。现在，新的研究为辩论提供了数据，其中一项是对健康人群全基因组测序进行评估的首例随机临床试验。他们一起建议对其他健康成年人的基因组进行测序，大约五分之一的人会出现罕见疾病或与癌症相关的基因突变的风险标记。
这对于那些想要进行基因组筛选的人们和任何医疗保健系统来说，意味着什么仍然是不确定的，但是一些关注这些研究的人却对结果表示欢迎。“我们正在研究这项新技术的实施，而不是在没有证据的情况下为它而担心。”研究人员 Barbara Biesecker 说。
第一次基因组筛查研究了 100 名健康成年人，他们最初向自己的初级保健医师报告了家族史。然后一半被随机分配进行额外的完整基因组处理，每个花费约 5000 美元，并检查了 4600 个基因中约 500 万个微妙的 DNA 序列变化，称为单核苷酸变体，这种基因组筛选远远超出目前推荐的美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG），其建议通知人们只有 59 个已知或强烈预期引起疾病的基因的结果。
研究人员今天在内科医学年鉴上发表报告称，在 50 名基因组测序的参与者中，有 11 人在至少一份被怀疑为致病的 DNA 中发生了变化。但只有两种症状表现出明显的症状。一个是对太阳极度敏感的病人。他们的 DNA 揭示了一种叫做斑状卟症的皮肤病。“现在病人知道，如果他们避免阳光和某些药物，他们就不会有严重的晒伤或皮疹，”Jason Vassy 说。
研究小组还发现，每一个测序的病人都携带至少一种隐性突变基因，这种突变与一种突变基因的单一拷贝有关，如果有两份拷贝的话，可能会引起疾病。这种突变可以用来决策繁殖——一个基因序列可能会被测试，看看他们是否有匹配的突变，并促使他们的家庭成员进行基因配对。在 Vassy 所说的“稍微有争议的结果”中，研究小组检查了参与者的 8 种多基因疾病的可能性，这些疾病很少被认为是单一的基因突变。在这里，他们汇编了多种基因对 II 型糖尿病和 60 种冠心病的共同作用，预测了病人的发病风险。
只有 16% 的研究志愿者只报告了他们的家族史，他们被推荐给基因咨询师或者进行后续的实验室测试。在基因组测序组中，这个数字是 34%。
一些研究人员担心，这样的全基因组筛查将会导致医疗费用的飙升，或者造成不必要的心理伤害。Vassy 和他的同事们报告说，除了最初的测序成本 (这项研究涵盖了)，在接下来的 6 个月里，接受基因组筛查的病人平均支付了 350 美元的医疗费用。但与对情绪创伤的恐惧相反，在研究结束后的 6 个月，测序组和对照组都没有显示出焦虑或抑郁的变化。
Vassy 强调，他们的研究规模很小，需要后续的研究，她说。“他们的许多患者正在进行健康行为的改变，因此他们正在以积极的方式使用这些信息。”
“这项研究设计得非常好，而且非常合适，”Barbara Koenig 说。但她仍然质疑许多医生、伦理学家和患者的主张，认为更多的信息总是有益的。“很难知道所有这些信息将如何整合到我们这个功能失调的医疗体系中。”
上周发表的另一篇关于预印服务器 bioRxiv 的论文，它还没有经过同行评审，得出了类似的结果。使用 whole-exome 测序, 这看起来只有在蛋白质编码区域的基因组, 迈克尔? 斯奈德斯坦福基因和个性化医疗中心的主任在帕洛阿尔托, 加州, 和他的同事们发现,70 名健康成年人中有 17%, 在不知情的情况下有一个或多个 DNA 突变，增加了患遗传疾病的风险。
斯奈德说，这两项研究都表明，医生应该关注 ACMG 的 59 个优先事项之外的基因。他认为，全基因组测序应该“自动”纳入初级保健。“你可能是一个超级忧虑者，但我认为，这些信息对医生来说还是有用的。”然而，Vassy 说，目前还没有足够的证据来要求保险公司赔偿健康病人的整个基因组测序。
（责任编辑：sgx）
