人附睾蛋白4（HE4）是一种新的肿瘤标志物,是1991年在人的附睾中被偶然发现的。1999年，发现HE4在卵巢癌组织中呈过度表达。2002年，证实HE4可以作为卵巢癌的血清标志物，2007年通过了试剂研发。2008年一项前瞻性、多中心的研究证明HE4可以作为卵巢癌的检测，并在同年通过了美国FDA的批准。2011年，FDA通过批准了ROMA指数，用来分析卵巢癌的风险评估。
HE4水平与年龄有关，年龄越大它的水平就越高。健康女性的HE4在140以下，大约98%的女性HE4水平是低于140的。HE4在卵巢癌病例中是高水平表达，显著升高者80%以上都是卵巢癌。
HE4水平与疾病进展有关。如果HE4指标明显增加，说明这个疾病有进展。
HE4水平还可反映化疗效果。HE4指标增加，显示疾病进展，如果指标下降了，说明疾病在缓解，治疗产生了效果。
HE4也可以反映手术效果。绝大部分患者术后HE4都下降了，有一些人甚至下降90%以上。若术后随访中发现HE4水平下降以后再上升，则提示肿瘤可能复发，所以说HE4也是肿瘤早期复发的一个检测指标。
正常生理情况下，HE4在人体中有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达，可用于卵巢癌的早期诊断、鉴别、治疗监测及预后评估。88%的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象。
与CA125相比，HE4的敏感度更高、特异性更强，尤其是在疾病初期无症状表现的阶段。疾病早期HE4诊断的敏感度是82.7%，而CA125却仅有45.9%。与CA125仅20%的特异性相比，HE4的特异性高达99%。这意味着，临床医生对HE4的检测结果更具信心。当一名临床医生仅仅凭借CA125的检测结果诊断卵巢癌时，10位女性中可能有8位会被误诊。HE4与CA125是相互补充的标志物，两者联合应用，敏感性可增加到92%，能将假阴性结果减少30%，大大增加了卵巢癌诊断的准确性。临床医生还可通过HE4联合CA125计算ROMA指数（恶性风险计算方法），对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级。
此外，对卵巢癌患者进行HE4定量检测，还可帮助监测疾病状态、反映治疗疗效并早期发现癌症复发，有重要的参考价值。多数卵巢癌HE4和CA125会同时升高，但有些卵巢癌只出现单一肿瘤标志物的升高。因此，两者联合使用，可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊。
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