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低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)是目前血脂异常治疗中注意的重点。但随着降脂研究的进展，仅以LDL胆固醇（LDL-C）作为评价冠心病危险性的依据渐显不足，有的高LDL-C者并无冠心病表现，不少冠心病患者LDL-C并不高，药物降低LDL-C后仍会有冠心病事件发生。近期西苏格兰冠心病预防研究（West of Scotland Coronary Prevention Study,WOSCOPS）亚组分析表明，普伐他汀对减少发生冠心病危险的有益影响不能完全由LDL-C下降来解释〔1〕，胆固醇与复发事件研究（Cholesterol and Recurrent Events,CARE）试验中普伐他汀治疗总效果的33%不能归功于LDL-C水平变化〔2〕。其他危险因素的研究中，甘油三酯与冠心病的关系再次得到重视，甘油三酯致动脉粥样硬化的主要途径之一，即通过影响LDL异质性而间接产生〔2,3〕。结合甘油三酯对LDL异质性的影响，全面考虑LDL量、质的变化，可望能更好地评估冠心病危险性。
一、LDL异质性的内涵
作为循环中运载胆固醇的主要脂蛋白，LDL由20.0～27.0 nm、密度1.019～1.063 g/ml的颗粒组成。早在1951年，Gofman等已用制备性超离心技术表明，LDL至少可分为3个亚组。LDL异质性有丰富的内涵，包括颗粒大小、密度、电荷、化学组成等理化性质和代谢特性的不同变化。80年代以后，随着技术的发展，使LDL颗粒大小、密度的分析成为其异质性研究的突破口，特别是Krauss和Burke〔4〕的研究表明，在超离心得到LDL组分后，可用密度梯度凝胶电泳研究其颗粒大小；McNamara等〔5〕改良可直接采用血浆行密度梯度凝胶电泳研究LDL亚组后，使LDL异质性的大规模临床研究成为可能。目前多用非变性密度梯度凝胶电泳法和密度梯度超离心法，根据LDL颗粒大小和密度，将LDL分为3～7组。颗粒大小与密度之间负相关关系已有充分研究。Austin等〔6〕提出，将LDL中以颗粒大（≥25.5 nm）而密度低为主者称为A型，以小（≤25.2 nm）而密颗粒为主者归为B型，两者之间属于中间型，即I型。以密度而言，通常将1.025～1.034 g/ml称LDL-I，1.035～1.044 g/ml属LDL-II，1.045～1.060 g/ml属LDL-III。但在不同研究中有不同的分类方法。
二、甘油三酯对LDL异质性的重要影响
小而密的LDL产生机制尚未完全阐明，遗传因素对某些患者有重要作用。但越来越多的证据表明，环境因素对小而密LDL的产生具有更广泛更重要的影响，血甘油三酯水平是决定LDL异质性最主要的环境因素〔5-7〕。Austin等〔8〕发现，具有B型LDL者血甘油三酯水平是A型者的2倍，血甘油三酯水平较低（＜0.5 mmol/L）者常为A型LDL，较高者(＞2.0 mmol/L)多为B型LDL。McNamara等〔9〕研究表明，LDL大小随血甘油三酯水平的变化而变化。在法明翰3～4年的研究中，56%被调查者的LDL分布特征发生改变，15%随血甘油三酯变化而在A和B型中发生转换〔5〕。人群中小而密LDL分布的偏态性特征与甘油三酯分布的偏态性相对应。多数研究中甘油三酯水平与LDL大小、密度的相关系数γ值在-0.60～-0.80之间,甘油三酯的变化可解释约40%的小而密LDL变异。甘油三酯影响小而密LDL形成的主要学说是脂质交换理论，循环中富含甘油三酯脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein)较高时，与富含胆固醇脂蛋白在胆固醇酯转运蛋白介导下发生脂质交换，使LDL输出胆固醇酯，收回甘油三酯，随后LDL内甘油三酯经肝脂酶作用水解，产生小而密LDL。
三、小而密LDL与甘油三酯致动脉粥样硬化的危险性
LDL大小和密度异质性的临床研究发现，小而密LDL与冠心病存在密切相关性。Crouse等
