佑安、地坛用7000例HIV耐药检测数据告诉了我们什么?

中国HIV耐药性在上升,耐药检测是必然HIV耐药一直是影响艾滋病治疗的一个重要因素,随着艾滋病免费及医保药物的广泛使用, HIV基因耐药检测也越来越受到重视。今天我们将通过佑安、地坛等大型传染病医院提供的真实大数据对HIV耐药的发生情况作进一步的了解。1HIV传播性耐药TDR 的总体概率为 9.8%本篇文章系统地回顾了2008年1月1日至2019 年12月30日期间在PubMed 、Web of Science、Embase 和 Cochrane 上发表的1192项研究,并选择了12项符合纳入标准的研究。为了评估TDR的总体流行率,提取了原始数据并使用 Stata SE 分析了流行率估计值。  结 果 分 析 这项汇集了12项研究的数据涵盖 了3558 名未接受过 ART 的 PHI 个体,AHI或EHI。HIV-TDR 的总体概率为9.8%(95% 置信区间(CI):7.2%–12.3%,p<0.001)。按药物类别划分NNRTIs耐药性最高为5.9%(95% CI:3.1%–8.6%,p<0.001),其次是 NRTIs 3.4%(95% CI:1.8%–5.0%, p<0.001)和 PI 3.4% (95% CI:2.7%–4.0%,p<0.001)。TDR 对 INI 的患病率为 0.3%(95% CI:-0.1%-0.7%,p<0.001),是所有抗逆转录病毒药物中最低的。在从未接受过 ART 的 AHI 患者中,TDR的总体患病率很高。 这强调了基线耐药性检测对公共卫生监测和指导 ART 选择的重要性。除此之外TDR对 NNRTIs 的患病率最高,而 TDR 对 INI 的患病率最低。这可以指导临床选择抗逆转录病毒药物。2 北京地区HIV-1 TDR 的总体流行率为 6.68%(3265 例中的 218 例)2014年8月1日至2018年7月31日在北京地坛医院收集了3265名未接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 患者的TDR回顾性数据。TDR 是根据斯坦福耐药性突变数据库定义的。分析了TDR概率、模式、风险因素和预测的药物敏感性。 结 果 分 析 HIV-1 TDR的总体流行率为 6.68%(3265 例中的 218 例),包括对核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTIs)、非NRTIs (NNRTIs)和蛋白酶抑制剂的耐药性分别为0.77%、3.64% 和 2.36%。胸苷类似物突变(TAMs)M41L/LM (4, 0.12%) 和非TAMs 突变M184V / MV / MI (8;0.24%)是主要的 NRTI 相关耐药突变。K103N/KN(NNRTI 相关)M46L / I / IMV / IM / ML(蛋白酶抑制剂相关)是其他主要的耐药突变。 具有 CRF08_BC 亚型的 40-59 岁患者被确定为具有较高的耐药性突变风险。北京地区未接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者的TDR患病率处于中等水平。长期和持续监测HIV TDR是治疗未接受过ART患者的必要步骤。3 2012年以来中国未接受过治疗人群的HIV耐药性迅速上升,在中部地区最高达到10%在本研究中,我们旨在评估2001年至2017年17年间HIV-1耐药性的水平、趋势和分布,并表征关键药物耐药突变。 从170个选定的研究中收集了218个数据集(中文129个,英文41个),涵盖21,451名未接受过ART和30,475名接受过ART治疗的HIV-1感染者。TDR的综合患病率是3.0% (95% CI:2.8 3.2),逆转录酶抑制剂(NRTI)、非NRTI (NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI)耐药为 0.7% (95% CI:0.4 1.0)、1.4%(95% CI:1.3 1.6)和 0.5% (95% CI:0.4 0.6);获得性耐药(ADR)患病率为44.7%(95% CI:39.3 50.2),其中NRTI、NNRTI和PI抗性分别为31.4%(95% CI:28.2 34.6)、39.5% (95% CI:35.6 43.5)和1.0% (95% CI:0.8 1.2)。TDR和ADR流行具有特征性的区域模式。耐药性发生率最高在华中地区,华南地区的ADR 患病率高于华北地区。自2012年以来,中国未接受过治疗人群的HIV耐药性迅速上升,在中部地区最高,达到10%,这种上涨主要是由NNRTI耐药推动的。一个NRTI相关(M184V/I)和三个NNRTI相关(K103N/S、Y181C/I 和 G190A/S)突变在未接受过ART和接受过ART治疗的个体中具有很高的百分比,这些突变赋予了对3TC、EFV和/或NVP的高水平耐药。“以上3篇文章显示中国地区整体HIV-TDR已经超过WHO提出的5%中度耐药警戒,中部地区最高,十年来在未接受过治疗人群的HIV耐药性迅速上升达到10%,这些大数据提示我们应重视HIV耐药检测,在进行ART方案治疗前或治疗失败优化时,应特别注意患者是否存在HIV耐药,HIV耐药检测结果可为ART 方案的制订和调整提供参考。名词说明EHI:早期HIV感染AHI:HIV急性期感染者PHI:原发HIV感染,包括EHI和AHI这两个阶段传播性耐药TDR:指在从未抗病毒药物的暴露史病人检测到的耐药,耐药病毒株的传播使新患者感染了耐药毒株获得性耐药ADR:指接受抗病毒治疗的病人,在药物存在情况下,HIV复制过程中产生的耐药参考文献①Chun-Xiang, G. U. O., et al. "Transmitteddrug resistance in ART-naive persons with acute/early / primary HIV infection: asystematic review and meta-analysis." (2021).②Li, Rui, et al."Prevalence of transmitted drug resistance among ART-naïve HIV-infectedindividuals, Beijing, 2015–2018." Journal of Global AntimicrobialResistance 28 (2022): 241-248.③Zuo, Lulu, et al. "Trend of HIV-1 drugresistance in China: a systematic review and meta-analysis of data accumulatedover 17 years (2001–2017)." EClinicalMedicine 18 (2020):100238. (责任编辑:dawenwu)

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