候选院士PNAS新的癌症检测法

最近,美国威斯康星大学麦迪逊分校和第三军医大学的的研究人员,设计了一个分子结构,可以连接到高度恶性脑肿瘤上的一个分子,使肿瘤能够在扫描机器中发亮。在人类脑肿瘤的小鼠模型中,他们设计的这种标签,通过一个PET扫描仪(常用来检测癌症)可以很容易看到。

 

 

文献来源:Targeting CD146 with a 64Cu-labeled antibody enables in vivo immunoPET imaging of high-grade gliomas.

 

    相关研究结果发表在十一月九日的《PNAS》杂志,威斯康星大学麦迪逊分校的蔡伟波(Weibo Cai)博士和第三军医大学的卞修武(Xiuwu Bian)教授,是本文共同通讯作者。研究人员首先在一个肿瘤基因组数据库(积聚了来自世界各地实验室的遗传序列)中,确定了致命胶质母细胞瘤的一个标记。在这个数据库中,蔡伟波,注意到一个叫做CD146的基因,它在胶质母细胞瘤中是高度活跃的。蔡博士说:“当我们寻找一个潜在的靶标时,CD146似乎是理想的,因为它与不良预后相关。”

 

    CD146基因将一个独特的蛋白(也被称为CD146),放置在细胞表面上。蔡博士的策略,集中在一种可以识别CD146蛋白的抗体。抗体是形状复杂的分子,可以附着于特定的蛋白质。在生物学中,抗体通过细胞膜传递信息,来刺激或抑制各种过程。在医学上,它们被用来识别、改变或杀死表面具有正确蛋白质的细胞。

 

    该研究小组创建了一种抗体,可选择性地结合CD146蛋白,他们将其与一个用PET扫描仪很容易看到的铜同位素连接起来。然后,他们将人类胶质母细胞瘤样本植入小鼠,将抗体标记物注射到血液中,等待抗体在动物体内传播。

 

    当研究人员把小鼠放在PET扫描仪下时,该仪器能够确定细胞表面具有高水平CD146蛋白的肿瘤。来自一种遗传学上独特的、具有低CD146活性的胶质母细胞瘤的信号很弱。

 

    在细胞水平上识别癌症,是癌症治疗的一个主要目标。来自蔡博士实验室的初步数据表明,CD146标记与肿瘤干细胞(原始肿瘤细胞,被认为是肿瘤转移的关键)相关。蔡博士说:“除此以外,该研究可以从几个方向进行。我们创建了一个标签——至少在我们的小鼠模型中,对这种侵袭性的脑肿瘤是高度特异性的。如果该技术在进一步的实验中得以证明,它也可以用来诊断一些侵袭性胶质母细胞瘤,也可以用来评估治疗进展,甚至可以用来测试潜在的药物。”

 

    蔡博士说:“因为CD146也出现在一些卵巢癌、肝癌和肺癌中,因此该技术可能有更广泛的应用。我们用其他肿瘤类型进行的测试证实,CD146活性水平与肿瘤侵袭性之间存在一种关联。”

 

    美国国家癌症研究所分子成像项目主任Peter Choyke博士说:“因为这种生物标志物发生在其他一些恶性肿瘤中,并与特定的细胞过程有关(我们知道这些过程在转移中发挥重要作用),这些结果可能对于改善癌症预后有着深远的影响。”

 

    Choyke补充道:“他们的这种无创生物标志物检测法,可能在许多方面是有帮助的,包括手术切除、疾病复发的检测和治疗监测。因为这种方法只适用于这种脑瘤一小部分可识别的肿瘤,因此,我认为它也是向个性化医学的目标,迈进了一步。”

 

    蔡博士说:“该研究还展示了一种改进的抗体生产系统,比以前的方法更快、更便宜、更容易。大多数方法产生的抗体,只识别短片段的靶蛋白,而我们的抗体能够识别生物活性形式的靶标。因此,这些抗体可以很容易地用于活体对象,例如,在这项研究中的动物模型,并有可能用于患者。”

(责任编辑:sgx)

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