呼吸试验显示早期肝脏疾病的生物标记物

肝脏疾病患者在疾病加重前常常不出现症状,即使诊断出病情已严重,表现的症状和体征也常常不严重,因而可能令一些病理学家误诊。

  在肝脏疾病早期发现病情对于减少病情恶化是必不可少的,而对呼吸出的挥发物进行分析可能解决这个诊断难题,当然者仅仅是在能够检测出与肝脏疾病明确相关的化合物的基础上才能实现的。
图片:Capnogard 1265二氧化碳监测仪(照片由Novametrix Medical Systems提供)。
图片:Capnogard 1265二氧化碳监测仪(照片由Novametrix Medical Systems提供)。
  University of Birmingham(Edgbaston,UK)的科研人员招募了大学附属医院移植评估的临床以及因肝性脑病住院后的患者进行检查。共有31名饱受肝脏疾病之苦的患者参加了移植前检测。其中男性和女性患者的比例为8:23,平均年龄为55岁。这些患者有数种病因,11名患者有多种疾病。首先比较这31名肝硬化患者的呼吸样品和健康对照组受试者的呼吸样品。然后比较肝病患者的移植前样品和接受肝脏移植的11名亚组患者的样品。

  使用二氧化碳图监控样品,仅收集呼吸的肺泡阶段。要求患者正常呼吸,将气体呼入一个气密呼吸系统(Intersurgical Limited;Wokingham,UK),该系统包含一个嵌入的二氧化碳(CO2)气流传感器,与快速响应二氧化碳监测仪——Capnogard 1265(Novametrix Medical Systems Inc.;Wallingford,CT,USA)连接。使用质子转移反应质谱仪(PTR-MS,IONICON Analytik GmbH;Innsbruck,Austria)分析样品。

  相对于对照组,11名患者呼出的气体中有7种挥发物的含量增高。其中,五种挥发物的含量在移植后明显减少:柠檬烯、甲醇、2-戊酮、2-丁酮和二硫化碳。以个体为基础的柠檬烯的诊断能力最佳,受试者运行特征曲线下面积(AUROC)为0.91,但甲醇、2-戊酮和柠檬烯联合的AUROC曲线改善为0.95。研究团队检验了接受新肝脏的相同患者,检验显示,移植后数天,其柠檬烯水平逐渐降低。研究人员推断,未代谢的柠檬烯保存在肝硬化患者的人体脂肪中。

  Margaret E. O’Hara博士,本研究的联合作者说明,“我们早就知道肝脏疾病患者呼出的气体有明显不同的气味,我们想找到产生这些气味的根源。目前,我们发现了肝病的一种生物标记物——柠檬烯,我们将继续证实其对于诊断肝病的作用。日后我们将设计一种小型便携呼吸分析仪,可由医护人员筛查早期肝病,及早治疗疾病,并改善存活率。
(责任编辑:zqg)

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