编者按：各种网络交流工具的涌现给普通人带来生活便利的同时，也为科学家进行极其罕见和新型疾病的病例收集和研究提供了便利。这是一个带有明显21世纪风格的遗传侦探故事。
美国冷泉港实验室（CSHL）的遗传学家Holson Lyon使用功能强大的互联网和社交媒体工具，在美国九个州和八个其他国家中找到其他47名医生和研究人员，共同确认和描述了一种新的遗传综合征。这项研究成果于12月3日发表在《美国人类遗传学杂志》（American Journal of Human Genetics）上，介绍了14个这种病例，这14名患病男孩来自11个不相关的家庭。
这种罕见的综合征尚未被命名，可导致发育迟缓和智力障碍，通常很严重。患病的儿童还有典型的面部畸形和全身肌无力症状。Lyon说，“我们暂时将它命名为‘TAF1综合征’，因为所有患者位于X染色体上的TAF1基因都突变了。”
2011年，Lyon使用他称为“genotype-first”的方法发现了另一种罕见的遗传病——Ogden综合征。过去五年，随着基因组测序的成本迅速下降，产生了许多测序成果。多个国家已开始常规地对在生命早期出现发育迟缓的儿童进行基因组测序。虽然可能有别的病因，但在发育过程中发挥关键作用的基因突变应该是其中之一。
该病发生在男孩中，很可能是X连锁综合征。他们有发育迟缓和智力障碍及其他症状。女孩有两条X染色体，如果一条X染色体上的一个基因突变了，还有一条可充当备份。男孩只有一条X染色体，所以任何X连锁突变都有可能导致严重的生理问题。
作为儿童精神科医生和遗传学家，Lyon于2010年首次接触到这种综合征，这一年，他遇到了来自犹他州1个家庭中2个症状类似、病重的年轻男孩。发现两兄弟的TAF1基因单核苷酸突变后，Lyon开始在同事中寻找见过类似症状男孩的人，想知道其他患者是否也有X连锁突变。
Lyon说，“这两个男孩相差两岁，都有智力障碍，还有其他共同症状，例如特殊的面部畸形，这种症状与以往文献中描述的不完全相同。从那以后，我开始使用各种方式了解病情，包括寻找其他见过类似患者的医生和遗传学家。”他尽可能多地参加医学遗传学会议，与儿童疾病专家们交流。他在推特上发布消息，在维基百科上编目TAF1基因的词条，希望能够吸引到对此有兴趣的人。
最终带来好消息的是BioRxiv网站，BioRxiv是CSHL在2014年建设的。他在这个网站上张贴了一个希望以后可以发表的预印本文件，详细地介绍了TAF1突变。
Lyon说，“我们在BioRxiv上发布了相关的假说和初步数据后，听到了来自世界各地的消息。这太让人兴奋了。我们在做同一件事，帮助那些患这种尚未命名的罕见病孩子。”
Lyon领导的这一团队在他们这篇文章中不仅描述了这种新的综合征的独特特征，还提出了它是如何发生的假说。他们注意到，每位患者的TAF1基因都不正常，12位患者的TAF1基因有单核苷酸突变，另外2位患者有拷贝数变异缺陷，TAF1基因出现多余拷贝。
目前尚不清楚这种基因突变是如何导致该综合征的。然而，Lyon和同事注意到，TAF1的编码产物为蛋白TFIID（TF-TwoD）的亚基，TFIID是一种转录因子。
该文章的第一作者Jason O’Rawe说，“TAF1是转录因子复合物TFIID的最大亚基。当TFIID的组分发生故障时，会导致相关的疾病。但尚不清楚这种故障是怎么导致疾病的，这是一个新的研究方向。”未来他们还会继续研究TAF1突变相关的分子机制和这种新的综合征的其他生物学特征。
参考文献：TAF1 Variants Are Associated with Dysmorphic Features, Intellectual Disability, and Neurological Manifestations
（责任编辑：fangqi）
