增强免疫力，或能治疗湿疹

特应性皮炎（湿疹）是一种常见的皮肤疾病，据统计全球大约有20％的儿童和3％的成年人深受其困扰。目前治疗湿疹的方法，通常包括广泛的或有针对性的免疫抑制策略，但并非对所有患者都能有效。近日，发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究显示，一种增强“自然杀伤细胞”以加速免疫系统运转的药物可以用于湿疹治疗，至少对小鼠是有效的。来自美国华盛顿大学医学院的研究团队提出的这种创新方法可能是皮肤病及其他与免疫系统相关疾病（比如哮喘）的一种潜在治疗方法。自然杀伤细胞（NK）是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。它也正在作为一种癌症治疗进行评估。在这项新研究中，研究人员对患者进行免疫分析发现，一些NK细胞亚群存在缺陷，NK细胞表现出活化诱导细胞死亡的迹象，在对免疫治疗有反应的患者中可以恢复。在使用小鼠湿疹模型中，同样观察到NK细胞的减少，恢复NK细胞可以有效改善小鼠的症状。该研究通讯作者、华盛顿大学医学院首席研究员、瘙痒和感觉疾病研究中心的联合主任、皮肤科医生Brian S. Kim说：“在研究中，我们发现小鼠的湿疹以一种在其他疗法中从未见过的方式得到了缓解。而且，小鼠湿疹模型已经准确预测了我们将在患者身上观察到的情况。”目前，湿疹的治疗方法包括名为钙调神经磷酸酶抑制剂的局部类固醇药物，以及单克隆抗体药物dupilumab（Dupixent），所有这些药物都是通过阻断身体部分免疫反应来治疗皮疹。Kim说：“湿疹是一种慢性疾病，我们不建议每天使用类固醇，因为它会使皮肤变薄，还可能导致其他副作用。而且，长期使用类固醇还会导致皮肤容易被擦伤，甚至出现瘢痕。因此，需要更可靠的治疗方法来缓解症状，我们认为增强自然杀伤细胞可能是实现该目标的一种方法。”随着时间的推移，Kim注意到患者血液中的NK细胞水平往往非常低。他解释说：“我们对产生这种现象的原因感到困惑，但NK细胞数量非常少，而且持续时间足够长，所以最终我们几乎把NK细胞当作诊断工具了。如果我们对一个人是否患有湿疹存有疑问，我们将抽取其血液样本并检查他的NK细胞水平。”该研究第一作者Madison Mack博士在进行这项研究时还是免疫学研究生，Kim将这一临床观察结果和小鼠湿疹模型带到了实验室。在移除小鼠制造NK细胞的能力后，Mack注意到动物体内的炎症标志物恶化。然后，当他们使用IL-15超级激动剂恢复小鼠体内的NK细胞时，炎症减轻了，小鼠皮肤病症状得到缓解。Kim说：“我相信，除了改善与湿疹有关的皮疹外，恢复NK细胞的数量还可以帮助湿疹患者恢复对病毒的免疫力。我们的研究结果表明，NK细胞数量少的人更容易感染疱疹病毒、痘病毒和人乳头状瘤病毒（HPV）病毒等。”另一方面，药物dupilumab并没有增强部分免疫系统，而是阻断身体的部分免疫反应。Kim说：“dupilumab于2017年被批准用于临床，它安全而且有效，已经帮助了许多湿疹患者。患者通常每月接受两次药物注射。然而，在临床试验中约有60％的人对该药的反应不及医生的预期。此外，一些患者的身体大部分部位虽见好转，但面部出现了红肿。一些患者还产生了副作用，如结膜炎。”Kim急切地想知道加速部分免疫系统的策略是否能帮助湿疹患者。该研究中恢复NK细胞数量的药物正在Barnes犹太医院和华盛顿大学医学院进行临床试验，以治疗某些类型的癌症。Kim说，这些研究表明该药物可以选择性增强NK细胞，因此他现在正在与Siteman研究所的研究人员合作，在一项针对湿疹的临床试验中对它们进行测试。他说：“我们已经为该策略申请了专利，正计划进行试验，而且我们不会将研究仅限于湿疹。这一策略可以帮助患有哮喘或食物过敏的患者，因为这些疾病通常与湿疹一起出现。”参考文献：Blood natural killer cell deficiency reveals an immunotherapy strategy for atopic dermatitisDOI: 10.1126/scitranslmed.aay1005
（责任编辑：tqh）