近期发表的两项研究提高了科学家对炎症性肠病的生物学理解，同时提供了潜在的新药物靶点。一项研究识别了25种与消化疾病相关的新基因，而另一项研究确认了一种基因变异，这种变异会使溃疡性结肠炎（一种会导致大肠内壁溃疡的炎症性疾病类型）风险加倍。医脉通整理如下：
这两项研究——由英国欣克斯顿威康信托基金会桑格研究所组织——发表在Nature Genetics杂志上。
炎症性肠病（IBD）是一组引起肠道或者胃肠道（GI）炎症的慢性疾病。IBD两种主要类型是溃疡性结肠炎和克罗恩病，这两种疾病目前都不可治愈。
确切原因是未知的，科学家怀疑IBD是一种自身免疫疾病，当机体自身免疫系统错误地攻击胃肠道组织时疾病出现。
IBD患者通常会表现腹泻和疼痛，并且可能出现直肠出血。因为这种疾病会损害肠道吸收能力，还可能导致贫血。
据估计美国有100万到300万人群患有IBD。这项研究的开展地——英国，IBD疾病影响了30多万的人口。
在这两项研究中，研究人员分析了英国1.6万多例IBD患者的基因组。他们还纳入了一项之前发表的国际基因组研究的结果，研究涉及10000多例IBD人群。截止到目前为止，这项研究是最大的IBD全基因组研究。
基因变异使溃疡性结肠炎风险加倍
在一篇文献中[1]，研究人员描述了一种称为ADCY7的基因罕见变异，可以使进展为溃疡性结肠炎的风险加倍。
这种变异体，在英国每200人有1人携带，是目前发现的溃疡性结肠炎最强风险因素之一。研究人员建议，它为新的IBD药物提供了一种潜在靶点。
在另一项研究中[2]，研究人员确定了其他25个新的与IBD风险相关的基因。这些识别的基因有一些已经显示是治疗IBD的药物靶点。
研究人员发现，跨膜蛋白即整联蛋白家族对升高IBD风险起重要作用。
整联蛋白是细胞与其环境之间的重要物质，而且可以充当桥梁，连接免疫系统和身体其余部分。
这些相互作用中的一些已经证明可以作为缓解与IBD症状相关炎症的药物靶点。
研究人员还发现，当免疫系统受刺激时，一些与IBD高风险相关的基因变异也会提高某些整联蛋白表达。
研究小组说，全基因组研究有助于科学家更好地理解IBD生物学，以及其他人类炎症性疾病。
未来5年，借助IBD生物学资源，研究人员计划对2.5万例IBD患者基因组进行测序，发现更多与这种疾病相关的生物学知识。
研究的首席作者Katrina de Lange讲道，“之所以研究基因，是因为这可以最终了解该疾病的生物学。从基因信息，可以提取到为什么特定的抗整联蛋白药物可以有效治疗炎症性肠病的信息，或者为什么其他药物会出现严重副作用。”
文献来源：
[1]Exploring the genetic architecture of inflammatory bowel disease by whole-genome sequencing identifies association at ADCY7.Nat Genet 2017 Feb;49(2):186-192
[2]Genome-wide association study implicates immune activation of multiple integrin genes in inflammatory bowel disease.Nat Genet 2017 Feb;49(2):256-261
（责任编辑：sgx）
