大跌眼镜，牙周炎居然会引起阿尔茨海默氏病

横断面和纵向研究的结果表明，牙周炎与认知障碍（CI）和阿尔茨海默氏病（AD）密切相关。 此外，革兰氏阴性的牙周病原体-牙龈卟啉单胞菌（Pg）和/或其产物牙龈蛋白酶被转移到大脑。 然而，由Pg口服引起的神经病理学是未知的。近期，伊利诺伊大学 Keiko Watanabe团队在PLOS ONE 在线发表题为“Chronic oral application of a periodontal pathogen results in brain inflammation, neurodegeneration and amyloid beta production in wild type mice”的研究论文，该研究发现牙周炎与认知障碍（CI）和阿尔茨海默氏病（AD）密切相关。此外，对来自患有牙周炎的AD患者和人动物模型的研究表明，牙龈卟啉单胞菌（Pg）和/或其产物牙龈蛋白酶被转移到大脑。 这项研究也解释了牙周炎与阿尔茨海默病间复杂的联系，表明了其间存在的因果关系，证明了牙周炎是阿尔茨海默病的重要危险因素之一，因此，尽早处理牙周炎是消除阿尔茨海默病患病风险的重要举措。但是，牙周炎并非阿尔茨海默病的充分必要条件，有牙周炎者不必惊慌，尽早治疗，解除全身炎症，自然可将风险降至最低。牙周炎是一种疾病，其特征在于宿主对牙周病原体的免疫反应导致牙龈和牙齿支撑骨的破坏。据估计，成人牙周炎的发病率约为50％，其中10％患有严重的牙周炎，而65岁以上的成年人的这一发病率急剧增加。根据牙周炎的存在与人类认知障碍/痴呆症之间的紧密联系，牙周炎被认为是痴呆症和阿尔茨海默氏病（AD）的危险因素。值得注意的是，牙周炎可能导致遥远的器官（如脑，肝和胰腺）反复暴露于细菌及其产物中。牙周炎的研究很难在人类中进行，这主要是因为慢性牙周炎本质上是不可逆的，因此无法从人类的角度进行诱导。此外，除了尸检样品之外，不可能随后监测认知障碍的变化以及伴随的细胞和分子神经病理学评估。因此，在这项研究中，研究人员通过反复口服牙周病原体-牙龈卟啉单胞菌（Pg 菌），在8周龄的C57BL / 6 WT小鼠中诱发了慢性牙周炎（长期慢性感染），并确定了海马体中发生的变化。该研究发现，通过免疫组织化学，共聚焦显微镜和qPCR在实验组小鼠的海马中检测到Pg / gingipain，从而证实口服施用的Pg菌易位至大脑。 Pg / gingipain位于小胶质细胞（Iba1 +），星形胶质细胞（GFAP +），神经元（NeuN +）的核内和核周内，并且在细胞外明显可见。与对照组相比，实验中IL6，TNFα和IL1β的表达水平明显更高。另外，实验中小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生明显，而对照组则没有。通过NeuN阳性和rbFOX3基因表达评估的完整神经元细胞数量较少，在实验组中神经变性明显，而通过Fluoro Jade C阳性评估的实验小鼠海马中的变性神经元数量更多。与对照组相比，实验组APP和BACE1基因表达增加。在海马中检测到细胞外Aβ42，而在对照组中则未检测到。最后，在实验组中检测到磷酸化Tau（Ser396）蛋白并且NFT明显，而对照组则没有。总而言之，这项研究是第一个显示年轻成年野生小鼠反复口服Pg后神经变性和细胞外Aβ42形成的研究。在这项研究中观察到的神经病理学特征强烈表明，低度慢性牙周病原体感染可导致与AD一致的神经病理学发展。参考消息：https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0204941
（责任编辑：tqh）