基因的不稳定性是人类肿瘤发展的主要危险因素。了解如何,何地,何时以及为什么这些 DNA 会发生突变是全球科学界的主要目标之一。在这个研究方向上,来自塞维利亚大学和安达卢西亚分子生物学和再生医学中心(Cabimer)的一个研究小组已经发表了一项研究,其中指出了此项过程中的新的影响因素:染色质。
在这篇发表在《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上的科学论文《组蛋白的突变导致 R 环从诱导性不稳定基因组分离》(Histone mutations separate R loops from genome instability induction)中,研究人员表明,当 RNA 意外地被耦合到 DNA 上,或者因为病变,染色质结构,染色体的蛋白质外壳被破坏,导致 DNA 的断裂。在参与转录和 RNA 运输过程中发生的基因突变也将诱导 DNA 的损伤,这一点现在表明是通过染色质的变化而导致。在此情况下,所述 DNA 不能自然复制,导致了复制应激,突变和染色体重排。
通过基于模式生物的研究,我们试图了解人类基因组的不稳定性,以此确定,在未来,可开发为新的抗肿瘤药物的靶点的元素,负责此项工作的研究人员,安达卢西亚分子生物 学和再生医学中心(Cabimer)的主任安德烈斯 – 阿奎莱拉(Andrs Aguilera)解释道。此外,他还补充说:在这项工作中,我们在表明染色质也在某些 DNA 突变中,尤其是 RNA 引起的突变中起关键作用的方面,更进一步。如果我们能够证明这种异常情况不会在健康细胞中发生,我们将能提出探索这些结构作为潜在治疗靶点的可能。
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