小核酸药物风起 全球最前沿企业登陆港股

mRNA新冠疫苗风行天下，RNA技术的巨大商业价值被唤醒，核酸药物有望成为继小分子药、抗体药后的创新药第三代浪潮。小核酸药物作为新物种，具备针对不可成药疾病开发出新疗法的无尽潜力，研发成功率更快更高且制造成本较低，效果持久，能降低给药频次。堪称完美药物，你能想象未来各种慢病只需半年一针？据灼识咨询，预计2030年RNAi疗法的全球市场规模达到250亿美元，国内市场规模达到30亿美元。全球小核酸药物尚在起步阶段，直到2018年，第一个siRNA药物才获批上市。Sirnaomics（圣诺医药）是全球小核酸药物管线最为丰富的公司之一，也是全球首家以RNAi疗法在肿瘤学领域取得积极IIa期临床结果的国际制药企业。这一波新技术，我们与国际前沿的差距已大幅缩小。小核酸药物的进步由中小Biotech推动，新蓝海高壁垒，玩家稀缺。Sirnaomics于今日开始香港公开发售，即将成为国内核酸药物第一股。在几大卡脖子问题上，Sirnaomics是怎么解决的：国内RNA技术积淀薄弱，专业人才如何储备？小核酸药物核心壁垒是递送系统，能否实现自主可控？全球已上市的RNAi药物集中于罕见病，患者基数小，能否向常见病及肿瘤拓展？ PNP递送系统     来源：招股说明书01 核酸药物大佬新兴生物技术的种子来自海外土壤。Sirnaomics创始人陆阳博士拥有超过25年核酸药物开发经验，1994年进入诺华担任实验室主管和高级科学家，主要从事基因治疗。2001年陆阳参与创办第一家公司Intradigm，开展siRNA疗法研发，当时全球RNAi疗法龙头Alnylam还未成立。Intradigm后来被以大名鼎鼎的基因泰克为首的投资团队收购。2007年，RNAi疗法热潮初起时，Sirnaomics在美国成立，目前在中国及美国均占有重要市场地位，在苏州及马里兰州盖瑟斯堡设有研究实验室设施。Sirnaomics首席科学家David Mark Evans博士自2003年起一直在RNAi领域工作，首席技术官Dmitry Samarsky博士自2001年起一直参与RNAi领域的科学研究。02 攻克卡脖子技术小核酸药物序列设计壁垒并不高，卡脖子环节在于递送系统，保护RNA在血液中不被降解并将RNA递送到目标细胞。全球仅少数企业具有自主知识产权的RNAi递送技术，包括Alnylam、Arrowhead、Silence Therapeutics和Sirnaomics。Sirnaomics的专有多肽纳米颗粒(PNP)递送平台，允许通过局部或全身给药，具有毒性低、易制造及靶向除肝脏外更多器官的能力，可将siRNA及mRNA有效递送至多种靶向细胞。Sirnaomics的IIa期肿瘤学临床试验结果已验证PNP平台的安全性和有效性，后续可扩大产品管线。单个PNP允许装载多个siRNA，可用于开发多靶点核酸药物，获得协同效应以提高治疗效果。Sirnaomics的生产工艺利用微流控技术，可使PNP纳米颗粒大小一致，以实现批次间药物浓度一致。新型GalNAc RNAi递送平台，能够实现对肝细胞的高效能特定递送，依赖肽偶联物、独特的RNA结构，可沉默单个或多个不同的mRNA靶标以产生协同效应，进一步提高疗效。此外，Sirnaomics也在不断探索其他新型的核酸药物递送技术，以扩大管线产品可以靶向的器官及组织范围。公司正在开发siRNA化学药物偶联物和肽药偶联物，以研究siRNA与小分子药物的组合能力，从而增强候选药物的抗肿瘤活性。开发新型靶向siRNA平台，利用PNP递送平台靶向肿瘤细胞以及呼吸道递送的改良脂质体，用于吸入给药至肺部。圣诺医药研发管线      来源：招股说明书03 多适应症大市场全球已获批上市的小核酸药物共有14款，包括4款siRNA药物和9款 ASO，1 款核酸适配体，针对的适应症集中于遗传性罕见病，其中11款药物已获得FDA或欧盟的孤儿药认证。罕见病患者群体数量有限，2020年全球小核酸药物销售额35亿美元左右，尚未实现爆发式增长，其中仅有一个爆款，Ionis/Biogen合作开发的 Spinraza，作为全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，2020年销售收入达到20.52亿美元。随着递送及靶标选择技术的突破，RNA疗法可以运用于更广泛的组织和细胞类型，临床应用范围更广，向肿瘤及常见病领域拓展。Sirnaomics进度最快的产品STP705与STP707均针对肿瘤及常见病。在研产品管线共计16个，全部为自研，目标为全球市场，中美双线临床申报，适应症覆盖肝癌、肝纤维化、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、肝炎、流感、HPV及新冠病毒感染、心脏代谢疾病、医美脂肪塑型多个领域。核心产品STP705通过PNP递送平台，将两种靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的siRNA组合而成，协同促进肿瘤抑制并下调参与纤维化作用的基因表达。在非黑色素瘤皮肤癌I/II期临床试验中证实有效性及安全性，现正在美国推进针对鳞状细胞原位癌(isSCC) 的IIb期临床试验、针对皮肤基底细胞癌(BCC)的II期临床试验和针对瘢痕疙瘩的II期临床试验，并也启动经局部注射给药治疗肝癌（篮式）的I期临床试验。STP705相比传统药物具有显著优势，市场潜力巨大，预计2023年首先在美国上市，包括isSCC、BCC、增生性瘢痕（HTS）及瘢痕疙瘩多种适应症。预计2030年HTS及瘢痕疙瘩治疗在美国的综合市场规模达186亿美元，在中国达59亿美元。预计2030年肝细胞癌(HCC)及胆管癌(CCA)药物在中国的综合市场规模达85亿美元，在美国达63亿美元。主要候选产品STP707是一种使用PNP递送技术、针对TGF-β1/COX-2的双靶标抑制剂，可通过静脉给药进行全身治疗，适应症包括肝或肺的实体瘤或纤维化。今年11月Sirnaomics已在美国启动实体瘤I期临床试验，并计划很快在中国提交HCC的IND。接下来准备针对多种肿瘤类型开展I期临床试验及II期临床试验，包括转移性皮肤鳞状细胞癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、HCC及CCA。04 mRNA暗藏光芒管线中暗藏一个彩蛋，Sirnaomics通过附属公司达冕生物(RNAimmune)开发针对传染病、肿瘤及罕见病的mRNA候选产品。Sirnaomics-RNAimmune候选产品RIM730为预防性mRNA疫苗，应用LNP技术靶向SARS-CoV-2病毒的某些突变预防新冠病毒，已向美国FDA提交pre-IND申报。达冕生物同时也在积极推进具有自主知识产权的RAS肿瘤疫苗项目，通过与加州大学洛杉矶分校合作加速该项目的临床前药效学验证。达冕总部位于首都华盛顿近郊马里兰，并已在广州国际生物岛建立研发中心。Sirnaomics身处高壁垒的最前沿赛道，完美避开大多数创新药企深陷的内卷化困境，而且天生具备国际化血统，拥有源头创新能力，跻身全球核酸药物头部企业之列，前景远大。
（责任编辑：dawenwu）