一项新系统回顾和荟萃分析发现，现有的检测代替标准方法不够准确，打破了尿生物标志物作为膀胱镜检的非侵入性替代方案诊断膀胱癌的希望。
这项研究10月27日在线发表于《内科医学年鉴》（Annals of Internal Medicine），包括57个有关FDA批准的5个用于诊断成人膀胱癌的尿生物标志物的研究，研究对象有膀胱癌的迹象或症状，或者正在监测复发性疾病。
对研究的生物标志物进行了核基质蛋白22（NMP22）定量或定性、膀胱肿瘤抗原（BTA）定性或定量、荧光原位杂交（FISH）、荧光免疫组化（ImmunoCyt [Scimedx Corp]）和Cxbladder（Pacific Edge Diagnostics USA Ltd）。作为参考标准，每个标志物都评估了相对膀胱镜检和组织病理学的准确性。
“尿生物标志物的敏感性和特异性均不理想。即使尿生物标志物与细胞学检查结合，仍漏检约10%的癌症。似然比也都不强，”主要作者Roger Chou博士说（波特兰俄勒冈健康与科学大学的普通内科和老年医学教授）。他解释道，无论阳性还是阴性的尿生物标志物结果，都不足以改变诊断为膀胱癌的可能性。
在随后的社论中，Phillip H. Abbosh博士和Elizabeth R. Plimack博士（宾夕法尼亚州费城Fox Chase癌症中心）说，成本效益评估表明，甚至对于有膀胱癌史的患者来说，‘只做镜检’也是肿瘤检测的最具成本效益的方案。他们还指出，膀胱镜漏检的肿瘤用尿生物标志物也漏检了。
Plimack博士（泌尿生殖系统临床研究负责人、血液科/肿瘤科副教授）告诉Medscape医学新闻，“如果基于尿液的检测可以识别新的或复发性的浅表病变，避免供应商对检测呈阴性的患者进行镜检，可能会实现成本节省。此外，许多患者可能没有不适、尿路感染、尿道狭窄以及住院（罕见）的经历。以他们目前的状态来说，检测不会让临床医生免除其他操作。”
膀胱癌的诊断敏感性为0.57至0.82，特异性为0.74至0.88。肿瘤分期或分级越高，敏感性越强。对一些生物标志物，膀胱癌首次诊断的敏感性比复发诊断高。Chou博士说，在一个生物标志物可以被视为标准方法替代候选之前，他希望看到敏感性和特异性高于90%，理想情况下，接近100%，特别是敏感性。
Chou博士建议，即使有阴性膀胱镜检结果，尿生物标志物作为标准监督的辅助，也可能可以帮助确定复发可能性高的患者，以及在细胞学结果模棱两可时也可能有帮助。“问题在于生物标志物是否可用于预测不同类型治疗的反应、预测预后或预测复发，这些领域似乎需要更多的研究，” Chou博士补充说。
可能很快就有更好的生物标志物了。Plimack博士说，包括FGFR3基因热点突变（出现在大多数浅表膀胱癌中）的检测正在发展，它检测FGFR3基因点突变和CpG岛甲基化，或检测一种以上的癌症特异性的改变（例如，免疫组化加上点突变或mRNA改变），可能在不降低特异性的前提下提高敏感性。
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