Alnylam Pharmaceuticals日前公布了Givosiran的1期和2期开放标签扩展（OLE）研究的最新结果。Givosiran是一种靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的在研RNAi治疗剂，用于治疗急性肝卟啉症（AHPs）。
急性肝卟啉病（AHPs）是一类罕见的遗传性疾病，其特征是可能危及生命的疾病发作，并且有许多对患者日常机能和生活质量造成负面影响的慢性衰弱症状。AHP由四种亚型组成，每种亚型都由肝脏中血红素生物合成途径的某种酶的缺陷而引起的：急性间歇性卟啉症（AIP），遗传性粪卟啉病（HCP），卟啉病（VP）和ALAD缺乏性卟啉病（ADP）。这些缺陷导致神经毒性血红素中间体氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）的积累，ALA被认为是造成发病和持续症状之间主要的神经毒性中间体。AHPs的常见症状包括严重的、弥漫性腹痛，虚弱，恶心和疲劳。目前，还没有获批的用于预防衰弱发作和治疗疾病慢性症状的治疗方法。
Givosiran是一种靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi治疗剂，用于治疗急性肝卟啉病（AHPs）。Givosiran的每月给药可持续显着降低诱导的肝ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间体、氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）降至接近正常水平。通过减少这些中间体的积累，givosiran有可能预防或显着减少严重和威胁生命的发作，控制慢性症状，并减轻疾病负担。
在随机，双盲，安慰剂对照的1期研究中，每月接受Givosiran治疗的患者尿亚氨基乙酰丙酸（ALA）降低80％以上，疾病生物标志物和平均年化卟啉症发作率降低75％以上。
在OLE的2期研究中，接受延长givosiran给药治疗的患者维持了较好的治疗效果，整个1期和OLE研究的总治疗时间达22个月。在1期研究中接受givosiran治疗并在OLE研究中继续使用givosiran的患者（N=12），所观察到的年化发作率（AAR）平均降低93％，年化的氯化血红素（hemin）使用率为94％。
Alnylam公司givosiran项目副总裁兼总经理Akin Akinc先生说：“我们认为givosiran的这些研究结果非常令人鼓舞，其减少的尿亚氨基乙酰丙酸（ALA）、卟啉症发作率和长达近两年的氯化血红素（hemin）给药管理都具有临床意义。我们也相信，新的数据支持使用每月给药方案，以持续减少ALAS1 mRNA和尿ALA，提高临床活性。总之，我们认为givosiran的临床数据和整体安全性，将加速其3期临床试验的进行。”
德克萨斯大学医学分校（University of Texas Medical Branch）Karl Anderson博士说：“急性肝卟啉病是一种超罕见的遗传性疾病，这种疾病的患者遭受潜在的、威胁生命的神经内脏发病，需要经常性的紧急护理和住院治疗，并且经常发生衰弱的慢性症状。这是一种沉重的疾病负担，诊断历程艰辛，患者的生活质量急剧下降。毫无疑问，这迫切需要新型疗法，通过预防发病，解决这种疾病的慢性症状，减轻总体负担，从而为这些患者带来新的治疗希望。我相信所公布的givosiran结果令人鼓舞，医学界期待正在进行的关键3期临床研究结果。”
我们祝愿givosiran的试验顺利，早日上市，为患者带来治疗希望，提高生活质量。
（责任编辑：sgx）
