总胆汁酸的临床意义及应用

胆汁酸是胆固醇在肝脏分解代谢的产物,胆汁酸是由肝脏分泌到胆汁中,并随胆汁排入肠腔,作用于脂肪的消化吸收。胆汁酸在肠腔经细菌作用后,95%以上的胆汁酸被肠壁吸收经门静脉血重返肝脏利用,故正常人血中胆汁酸浓度很低。胆汁酸的生成和代谢与肝脏有十分密切的关系,一旦当肝细胞发生病变,血清TBA很容易升高,因而血清TBA水平是反映肝实质损伤的一项重要指标。

(一)TBA在肝脏方面的应用

1.急性肝炎

急性肝炎时血清TBA显著增高,可达正常人水平10~100倍,甚至更高。急性肝炎初愈患者血清TBA由最初的高值几乎与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)在同一时间降至正常水平,若持续不降或反而升高者则有发展为慢性肝炎的可能。
2.  慢性肝炎

血清TBA测定,对慢性肝炎损伤是一个敏感的指标。在慢性迁延性肝炎与慢性活动性肝炎之间有明显的差异,当血清TBA水平超过20μmol/L时可考虑慢性活动性肝炎。所以血清TBA测定可以监测慢性活动肝炎的预后和治疗效果。

3.肝硬化

肝脏是人体胆汁酸代谢的唯一器官,临床研究表明,肝细胞通过对TBA的摄取、合成及排泄功能的反映,来综合反映受检者肝实质损伤、门静脉分流等情况,当肝脏出现病变时,其清除胆汁酸的能力降低,TBA水平升高。血清TBA在肝硬化的不同阶段都增高,一般比慢性活动肝炎增高幅度大,即使是晚期肝硬化患者亦如此。在常规肝功能试验已正常的肝炎恢复期患者,如TBA浓度高于正常,其肝穿刺活检组织常显示仍有病理性改变的存在,因此TBA水平能及时、准确、可靠地反映受检者肝损害的情况,对肝硬化的临床诊断以及病情变化的观察具有重要意义。

4.酒精性肝炎

当酒精性肝炎包括肝硬化发生严重的肝损伤时,血清TBA明显增高,而轻度和中度损伤的酒精性肝病,血清TBA增高不明显。也有报告显示,血清TBA测定对酒精性肝病肝细胞损伤的可信度与灵敏度远远优于各种酶学检查和半乳糖耐量试验等指标,可作为评价酒精肝病的诊断指标。

5.中毒性肝炎

接触某些化学物质可引起急性或慢性肝损伤,工业中的有机溶剂,常用的有四氯化碳,四氯已烷等,均可引起严重的肝细胞损伤。由于环境中潜在肝中毒剂正在不断地增加,所以需要对职业性与非职业性肝病进行筛选,常用肝功能实验如γ一谷氨酰转肽酶(GGT)等对中毒的诊断并不敏感,而血清TBA测定对其有显著的诊断意义。

(二)其他方面的应用

1.单纯性肥胖

新近的研究发现胆汁酸不仅参与机体的脂质乳化吸收,其还通过多种包膜、胞内蛋白共同作用所介导的信号事件在机体的糖代谢、脂代谢及能量代谢中具有重要的调节作用。胆汁酸可通过与细胞表面的G蛋白偶联受体家族的新成员TGR5特异性结合而提高细胞内的2型脱碘酶的活性,促使甲状腺激素T4转化为机体能量调节的主要内源活性物质T3,后者可通过作用于多种细胞及器官。并加速机体能量的代谢及脂肪的消耗,从而抑制体重的增加。

2.肝移植

肝移植患者术前因存在不同程度肝脏功能不良,血清中TBA水平升高,这种升高与肝功能损害成正比。术后血清中TBA随着肝脏功能的恢复逐渐降低,但在出现排斥反应时会明显升高,随着排斥反应的治愈和肝功能的恢复,TBA又逐渐恢复正常。因此,TBA可作为评价排斥反应的早期指标。

3.甲状腺功能异常

随着近年甲状腺疾病发病率逐年增加,研究发现甲状腺功能亢进或者甲状腺功能减退时引起的患者肝脏功能损害会导致血清TBA浓度增高,并且其升高灵敏度比ALT更为敏感。

4.肾衰竭

正常情况下肾脏对胆汁酸的滤过、重吸收及分泌作用对胆汁酸的代谢几乎没有影响,近年来的研究表明,当肾脏发生衰竭时,不仅会出现高血压、碳水化合物及脂肪代谢紊乱等常见表现,还会导致血浆胆汁酸水平增高及代谢紊乱。

(责任编辑:xgh)

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