打一针疫苗消灭肿瘤？癌症疫苗化身癌症“终结者”？

从小到大，我们打过无数疫苗，比如预防乙肝的、预防水痘的、预防麻疹的……包括近几年新冠之下，科研团队研发出的新冠疫苗。疫苗是一种经济、有效的方式，曾将很多绝症画上了休止符，比如天花。我们都希望疫苗如灭霸一般，打个响指，就能让疾病“灰飞烟灭”。那么，是否有一天，癌症也可以靠疫苗治疗呢？打一针疫苗能“杀死”肿瘤？还真不是不可能的事，最近就有全新设计的癌症疫苗，可特异性地消灭肿瘤，且听小编慢慢道来！癌症疫苗是啥？“癌症疫苗”一直是抗癌领域的梦想，但目前为止，我们并没有预防所有癌症的疫苗，现有的癌症疫苗一般分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性癌症疫苗癌症的预防性疫苗，目前只有HPV疫苗和HBV疫苗。HPV疫苗可预防和人类乳头瘤病毒感染有关的宫颈癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌、外阴癌、喉癌等，尤其是女性群体中最容易发生的宫颈癌。HBV疫苗即乙肝疫苗，调查发现乙肝病毒在我国成年人中感染率高达7%。作为肝癌的高危因素，乙肝患者很容易转化为肝癌，因此建议适龄人群及早接种。治疗性癌症疫苗治疗性癌症疫苗一般通过注射在肿瘤中发现的癌性蛋白质片段，刺激人体免疫系统以摧毁肿瘤。通俗点说，即提取人体内部分癌细胞，然后牵一只警犬（免疫细胞）嗅癌细胞，再将这只警犬放回体内追踪和歼灭癌细胞。临床喜讯治疗性癌症疫苗，神乎其神得像天方夜谭，临床喜讯频频传来。比如癌症疫苗帮助晚期卵巢癌摆脱癌症困扰高达5年[1]，又比如黑色素瘤患者接受疫苗后肿瘤完全消失，且25个月内无复发[2]。治疗小鼠表现更为惊人：2018年就有报道癌症疫苗根治率高达97%[3]，近期又热传癌症疫苗将治疗率提升275%[4]。重磅！《Nature》带来全新设计的癌症疫苗！《Nature》杂志发表的新研究则带来了一种全新设计的癌症疫苗[5]，可以诱导不同的T细胞和自然杀伤细胞进行协同攻击，这样能发挥更广泛的免疫功能。01 该疫苗的原理是什么？新研究设计的疫苗针对的是两类表面蛋白——MICA和MICB（MICA/B）。当人体由于癌症而受到过多DNA损伤时，会大量产生这两种应激蛋白。MICA/B会在多种癌细胞中大量产生，但在健康细胞中几乎检测不到，这决定了其具有肿瘤特异性。此外，它能够成为激活T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的配体，加速免疫系统消灭肿瘤。02 减少肿瘤转移，降低癌细胞生长？真的！研究者在动物模型中测试了这一疫苗的作用，他们发现在肿瘤小鼠中使用疫苗可以显著减少肿瘤的转移，降低癌细胞的生长速度。▲注射疫苗的小鼠肿瘤体积明显要更小而与对照组小鼠相比，注射疫苗之后的肿瘤小鼠，它们的肿瘤样本中明显会汇聚更多种类的免疫细胞，CD8+T细胞和CD4+T细胞数量分别是对照的17.9和29.3倍，NK细胞更是达到近40倍。与此对应的，各种能抵抗肿瘤生长的干扰素和肿瘤坏死因子水平也相应更高，这也预示着注射癌症疫苗可以从根本上解决肿瘤生长。03 何时应用于临床？研究者指出，这些初步结果显示，基于MICA/B的癌症疫苗可以激活有效的肿瘤免疫，他们计划在未来的临床试验中评估其在人体中的有效性和安全性。由于从科学探索到临床转化是一个漫长而复杂的过程，其中还要经历无数的机制探索、效能/安全性验证、预临床试验、大规模/多中心临床试验等步骤。因此，保守估计，该肿瘤疫苗真正应用到临床肿瘤治疗中，还有一定的距离。未来可期，终有一天，癌症疫苗能摘得癌症治疗的圣杯，为人类健康带来革命性的变化！攻克癌症或不遥远！参考文献[1] Personalized Tumor Vaccine Shows Promise in Pilot Trial. 2018.[2] Ott, P.A., et al., An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature, 2017. 547(7662): p. 217-221.[3] Sagiv-Barfi, I., et al., Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy. Sci Transl Med, 2018. 10(426).[4]Koerner, J., et al.,PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy. Nat Commun, 2021. 12(1): p. 2935.[5]A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature(2022). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-022-04772-4
（责任编辑：dawenwu）