抗精神药物安全用药基因检测

抗精神病药(Antipsychotic drugs)又称强安定药或神经阻滞剂(Neuroleptic)。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识,却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。

    目前精神病的治疗在急性阶段还是以药物为主,但由于其用药量大,用药时间长,在精神病患者接受药物治疗期间,抗精神病药物可因种类、剂量或患者个体不同而易产生许多方面的不良反应,有些严重的不良反应甚至导致患者死亡或出现难以恢复的后遗症。据统计,精神病治疗药物有效率约为60%,多达40%的患者疗效不理想甚至无效。

    氯氮平(elozapine)是一类抗精神失常药,用于治疗多种类型的神经分裂症。最早是由瑞士Sandoz公司于1961年研制成功。在随后几年中,欧洲各地纷纷传出消息,说使用氯氮平治疗的精神病人每1000人即有10人患一种名为“粒细胞减少症”的白血病,严重者可在服药3月后死亡。1976年Sandoz公司自愿将氯氮平撤出市场。由于氯氮平的效果远优于其它抗精神分裂药物,在八十年代初,包括美国FDA、欧洲及其它国家的药政主管当局重新批准氯氮平可用于治疗精神分裂症,前提是:必须对服药病人进行每周一次的血象(主要查白细胞数)监测。美国权威的《新英格兰医学杂志》2005年报道:虽然确有1%~2%的精神病人在服用氯氮平后会诱发粒细胞减少症,但只要事先做一个基因测试,即可确定病人的免疫系统是否对该药敏感,凡敏感者可改服其他药物,而绝数(98%~99%)精神病人可放心使用氯氮平,从而免去频繁做血液检查之苦。美国FDA建议医生使用氯氮平前须对病人的CYP2D6基因进行检测。

    由于绝大部分药物反应的个体差异都是体内遗传因素造成的,因而通过基因检测轻松得知患者的代谢类型,将为特定人群设计最为有效的药物,为每一个病人设计最为理想的用药方案,不仅可以提高疗效,缩短疗程,而且可以减少毒副作用,降低医药费用。
检测对象:氯氮平、氟西汀等抗精神病药物给药患者
样本要求:EDTA抗凝外周血
检测基因:CYP2D6;CYP2C19
报告时间:收到样本后的3个工作日内

检测流程:

    扩展阅读:

    细胞色素P450 2D6(cytochrome P450 2D6,CYP2D6)是CYP酶系中一种非常重要的药物代谢酶。CYP2D6是最早发现的具有基因多态性的P450酶,主要分布于人体肝脏中,占肝脏酶总量的2%~9%,但却参与20%~30%临床常用药物的代谢,包括抗抑郁药、抗心律失常药、抗精神病药、抗肿瘤药物等。

    目前,已发现CYP2D6有70多种突变基因,其中CYP2D6 *2、*3、*4、 *5、 *6、*10等位基因在高加索人中都有发现,CYP2D6*2和*17主要存在于非洲人中,而在亚洲人群中的突变类型主要是CYP2D6*10。与野生型CYP2D6相比,*10主要是外显子1 C188→T转换,造成Pro34→Ser取代,导致编码的酶不稳定,降低CYP2D6的酶活性。另一个亚洲人常见单核苷酸多态是CYP2D6外显子9 G4268→C颠换,造成了Ser486→Thr取代,导致表达的酶活性降低。

    研究表明,CYP2D6基因多样性与抗精神病药的代谢速度有关,对CYP2D6基因的检测已被FDA批准用于识别某些抗精神病药(包括氯氮平、阿立哌唑、利培酮、奋乃静、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等)治疗后副作用较大的人群,因为此基因型的抗精神病药代谢较慢,血药浓度较高,导致副作用较明显。
 
(责任编辑:zqg)

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