斯坦福大学研究人员发现和预后相关的肿瘤细胞新类型

研究表明癌症的复杂性及其与微环境的相互作用。大量数据显示在肿瘤微环境中,免疫细胞的功能和特性也会随着微环境的不断变化而变化。近几年,以免疫细胞功能和免疫反应为基础的肿瘤免疫治疗和药物研发取得了快速的进展,但在药物临床疗效和受众群等方面还有待进一步提升。

    斯坦福大学的研究人员从另一个视角入手,近期在《Cell Report》上发表了他们的最新数据:结果显示肿瘤组织内部一些新细胞类型的出现,同样会对预后产生显著影响。

    科学家利用CYTOF技术在人高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中发现能够影响预后的全新肿瘤细胞类型

    最近,来自斯坦福大学的科学家们在《Cell Report》上发表了题为“Commonly Occurring Cell Subsets in High-Grade Serous Ovarian Tumors Identified by Single-Cell Mass Cytometry”的文章,区别于目前一些关注免疫浸润或免疫微环境的研究,作者从肿瘤组织自身入手,利用Helio质谱流式系统详细分析了高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中肿瘤细胞的表型,从而在主要细胞亚群基础上,发现了从未被识别过的全新肿瘤细胞类型。

Graphical Abstract

    研究人员对17例HGSOC患者样本进行了研究,在总量超过800,000个单细胞中同时检测了41种胞内或胞外蛋白标志物(如图所示),以鉴定HGSOC肿瘤中的特定细胞表型及其复发情况。

Antibody Panel for CyTOF

    通过质谱流式和X-shift分析方法,研究人员将肿瘤细胞分为了56个X-shift细胞类群。在其中7个类群中可观察到E-cadherin和 vimentin(EV)的共表达,在MST(minimum spanning tree,其显示结果表示相邻类群间具有类似的标志物表达模式)上形成了E-cadherin和 vimentin之间的桥接分支,并且在不同肿瘤患者间存在水平差异。该类细胞作为一种过渡性EMT表型,在复发患者中与肿瘤转移过程存在明显正相关性。

    另外在复发的HGSOC患者样本中还发现了其他新的肿瘤细胞类型。区别于其它肿瘤细胞,该类细胞高表达Vimentin,HE4和cMyc,进一步研究发现该类细胞数量越多,患者的预后越差,存活时间越短(如下图所示)。

    该研究为有效治疗肿瘤提供了更多的可能性和思路。

    
Reference:
· Commonly Occurring Cell Subsets in High-Grade Serous Ovarian Tumors Identified by Single-Cell Mass Cytometry.Gonzalez VD. et al.,Cell Reports,2018,22(7):1875-1888

(责任编辑:zqg)

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