早期发现肺癌的创新液体活检策略

第20届肺癌大会不但是获得癌症创新疗法最新试验结果的地方，也是了解早期肺癌诊断检测方法的最近进展的会议。很多肺癌患者在肺癌早期时没有症状，导致肺癌在被确诊时已经处于晚期。已有研究表明，使用CT扫描作为筛查方法可以将肺癌死亡率降低20%。然而，很多有风险患上肺癌的人群由于可及性的原因无法接受常规CT扫描筛查，而且CT可能导致很高的假阳性结果（>90%的肺结节后来被发现为良性）。因此，医生和患者都需要更准确和简易的筛查方法。昨日肺癌大会的官方新闻发布会上着重介绍了两种新型早期肺癌筛查手段的试验结果，这两种早期肺癌液体活检策略分别依靠检验血液中的微RNA（miRNA）和自身抗体（autoantibody）来在肺癌早期发现癌症。基于miRNA的血检可以增强肺癌筛查效果意大利国家癌症研究所（Istituto Nazionale dei Tumori）的Ugo Pastorino博士汇报了名为BioMILD的临床试验的结果。这项临床试验使用低剂量CT扫描，结合对血液中miRNA检测，对有高风险患上肺癌的人群进行筛查。miRNA是很小的非编码RNA，它能够调节基因表达，在很多癌症类型中出现异常表达。由于miRNA很小而且稳定性很高，血液中的miRNA可以作为检测癌症的生物标志物。Ugo Pastorino博士的研究团队已经开发出一种基于血液中miRNA特征的液体活检，用于早期检测肺癌。在名为BioMILD的临床试验中，总计4119名50-75岁之间的志愿者参加了试验，这些志愿者都有每年吸烟超过30包的吸烟历史，在加入临床试验10年内已经停止吸烟。研究人员根据筛查结果将这些患者分为三组：双阴性组，意味着这些患者的miRNA检测结果和CT检测结果都是阴性（58%的患者）；单阳性组，意味着患者CT扫描发现阳性病变或者miRNA血检出现中危或高危结果（37%的患者）；或双阳性组，意味着CT扫描和血检结果都呈阳性（5%）。对这些患者的跟踪随访发现，在接受检测后4年里，与双阴性组相比，单阳性组（HR=5.96; 95% CI, 3.38-10.52）和双阳性组患者（HR=36.64；95% CI, 20.31-66.11）肺癌发生的风险显著提高。同时，单阳性组（HR=4.67; 95% CI, 1.26-17.24）和双阳性组（HR=32.34; 95% CI, 8.55-121.6）4年内死亡的风险也显著高于双阴性组。Ugo Pastorino博士表示，这些结果意味着结合基于miRNA的血检和低剂量CT扫描，能够优化筛检程序，降低不必要的重复低剂量CT扫描。“更重要的是，结合miRNA血检和低剂量CT检测获得的每个人患病风险的信息可以指导个体化的肺癌预防策略，”他说：“对于重度吸烟者来说，重要的问题不只是发现肺癌，而是降低死亡率。个体化预防现在是一个真正可行的选择，它不仅包括诊断，还包括戒烟和化学预防（chemoprevention）等预防性措施。”基于自身抗体的血检可以提高早期肺癌诊断率英国圣安德鲁斯大学（University of St Andrews）的Frank Sullivan教授汇报了名为ECLS的临床试验结果。这项试验在苏格兰进行，包含12,209名患者。这些患者年龄在50-75岁之间，因为吸烟历史或者家族史有高风险患上肺癌。他们被随机分为两组，一组接受名为EarlyCDT的血检，如果血检出现阳性结果，他们将接受X光成像和CT扫描。另一组接受英国的标准临床实践。试验的终点为在随机入组24个月之后，两组患者被诊断出晚期肺癌的比例。EarlyCDT肺癌检测是Oncimmune公司开发的一种基于自身抗体的血液检测。自身抗体是人体免疫系统产生的针对癌变细胞产生的新抗原的抗体。Oncimmune公司开发的EarlyCDT肺癌检测通过捕捉和发现这些抗体，能够在临床症状出现几年前就发现肿瘤的产生。▲EarlyCDT肺癌检测机理（图片来源：参考资料[4]）试验结果表明，接受EarlyCDT肺癌检测并且在随后2年内患上肺癌的患者，41.1%在疾病处于早期（I期或II期）时获得诊断，而对照组这一数值为26.8%。这意味着接受EarlyCDT检测的患者，在随后两年中被诊断为晚期肺癌的风险降低36%。这项研究同时表明，接受检测的患者两年内因肺癌导致的死亡率也低于对照组。Sullivan博士表示：“这些里程碑性的发现可能对早期发现肺癌具有全球性的重要意义。它表明使用一种简便的血检，与后续CT扫描相结合，可以提高在早期发现肺癌的几率，让患者可以接受手术治疗，从而显著改善生存几率。”参考资料：[1] Biodesix Highlights Clinical Data Demonstrating the Potential of EarlyCDT Lung Blood Test to Improve Early Detection of Lung Cancer. Retrieved September 9, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190909005354/en/[2] Ground-breaking trial demonstrates potential of blood test which harnesses the power of the immune system to reduce late detection of lung cancer. https://oncimmune.com/wp-content/uploads/2019/09/190906-ECLS-World-Lung-press-release-FINAL.pdf[3] MicroRNA blood test enhances results of low-dose CT screening for lung cancer. Retrieved September 9, 2019, from https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7B24360679-a6d0-49b8-99ab-7645a0010d1b%7D/microrna-blood-test-enhances-results-of-low-dose-ct-screening-for-lung-cancer[4] Solebury Trout European Biotech Investor Day 2019. Retrieved September 9, 2019, from https://oncimmune.com/wp-content/uploads/2019/08/190801_Solebury-Trout-European-Biotech-Investor-Day_August-2019.pdf 特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的“来源”，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，请与我们接洽。
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