林怡婷 / 健康界A-A+性别差异对HFrEF患者预后存在什么影响、ACC 2021会议重磅研究一览、高血压其实是一种贫穷病…5月份心血管研究汇总来啦！心血管疾病是一个全民关注的健康话题。根据2020年国家心血管病中心发布的《中国心血管病健康和疾病报告2019》数据显示，中国心血管病现患人数3.30亿，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，可以说是“谈之色变”的疾病。如今，我国心血管病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题，防治心血管病刻不容缓。图1: 心血管疾病（来源：图虫创意）心血管病具有高致死率和高致残率的特点，严重危害人类健康。2021年5月，ACC 2021大会公布了不少重磅临床研究，同时包括NEJM、Lancet、JAHA等在内的国际期刊也发布了不少最新的心血管疾病相关研究文章，内容囊括了心脑血管危险因素、用药推荐等。今天，小编就将5月份重要研究进行汇总，让你15分钟了解国际各大期刊的重大研究，赶快收好这份福利吧～JAHA：性别差异对HFrEF患者预后的影响射血分数降低心力衰竭（HFrEF）患者的临床特征存在性别差异，包括易患因素、药物治疗选择、健康相关生活质量和临床结局。女性HFrEF患者通常年龄更大，非缺血性原因导致的心衰比例更高，在心衰负荷相近的情况下健康相关生活质量（QoL）更差，接受指南推荐药物治疗（GDMT）的比例也更低。NT-proBNP作为心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物，具有诊断和预后预测价值。临床常用的治疗目标是将NT‐proBNP降低至< 1000 pg/mL，但目前仍不清楚该控制目标是否同样适用于男性和女性HFrEF患者。2021年5月6日，JAHA杂志发布了一项关于GUIDE‐IT研究的事后分析。探讨男性和女性HFrEF患者中NT‐proBNP的在治疗后的变化趋势，以增加对HFrEF性别差异性的理解，以便针对不同性别患者优化治疗策略1,2。图2: Differences in NT‐proBNP Response and Prognosis in Men and Women With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction该研究发现在HFrEF患者中，相比男性患者，女性患者的临床风险因素较少，接受药物治疗的强度较低。当校正不同性别患者心衰治疗强度的差异和临床风险后，早期达到NT‐proBNP目标可能使女性患者获益更多。【原文链接】https://doi.org/10.1161/JAHA.120.019712低剂量阿司匹林疗效佳？ADAPTABLE研究在线解读动脉粥样硬化（AS）是指在高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、肥胖等因素的影响下，造成动脉内膜的损伤。胆固醇从损伤处进入动脉内膜中，发生氧化、炎性刺激，进而被巨噬细胞吞噬，转化为泡沫细胞沉积在动脉内膜之中，形成AS斑块的脂质核心。2021年5月17日，美国学者在ACC 2021大会上公布了一项随机对照、开放标签的实效性临床试验——ADAPTABLE研究，旨在研究每天服用81mg（小剂量）与325 mg（较高剂量）阿司匹林在治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的有效性和安全性。该研究已全文发布在《新英格兰杂志》3。图3: Comparative Effectiveness of Aspirin Dosing in Cardiovascular DiseaseADAPTABLE研究从美国的40个中心入组了15076例受试者，中位随访时间为26.2个月（四分位间距[IQR]，19.0-34.9个月）。该研究发现，两种剂量阿司匹林在用于ASCVD二级预防方面，有效性和安全性方面无差异，但以阿司匹林剂量作为时间依赖协变量（不考虑随机化剂量）时，服用81 mg阿司匹林的受试者的主要有效性终点事件发生率高于服用325 mg阿司匹林的受试者（HR, 1.25; 95% CI 1.10-1.43）。研究者认为，81 mg剂量具有更好的依从性，因此它可能是受试者的最佳选择。同时，325 mg组存在剂量转换次数更多情况，可能是多种原因导致受试者没有坚持服用325 mg剂量，如耐受性、医疗原因、受试者偏好等。【原文链接】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999548/沙库巴曲缬沙坦能否有效预防心衰的发生？已知存在急性心肌梗死（AMI）病史的患者发生心力衰竭（HF）的风险高于其他心血管病。尽管随着心脏介入治疗及重症监护设备的完善，AMI患者死亡率明显下降。但经历过AMI并存活下来的患者，发展为HF的风险是无心梗患者的8倍。目前对于AMI幸存患者群体，尚无前瞻性研究比较ACEI与ARNI的疗效。2021年5月，在ACC 2021年会上，来自美国哈佛医学院的学者公布了PARADISE-MI研究结果，该研究旨在探索在AMI后心力衰竭高危患者中，早期开始应用ARNI较ACEI在降低心力衰竭事件和心血管死亡复合终点事件的有效性，但最终分析结果却并未验证这一假设。该研究主要设计流程已全文发布在European Journal of Heart Failure杂志上4。图4: Prospective ARNI vs. ACE inhibitor trial to DetermIne Superiority in reducing heart failure Events after Myocardial Infarction (PARADISE-MI): design and baseline characteristics结果显示，76%的患者出现ST段抬高，87%的患者接受了经皮冠状动脉介入治疗，5%的患者接受了溶栓治疗。LVEF为37± 9%，Killip≥2级的患者占比58%。中位随访时间为23个月，与雷米普利组相比，沙库巴曲缬沙坦组心血管死亡、首次心衰住院或门诊心衰的主要终点发生率降低10%（6.7 vs 7.4/100患者·年，HR=0.90，95%CI：0.78-1.04），未达到降低15％的统计学显著改善的预定阈值。【原文链接】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33847047/WHO最新研究揭示，每年有75万人死于加班长时间工作对身体健康具有明显的危害，因为长时间加班导致年轻人猝死的新闻我们也屡见不鲜。长时间加班对身体到底有着怎样的伤害？2021年5月17日，世界卫生组织（WHO）和国际劳工组织（ILO）在环境科学领域顶级期刊 Environment International 期刊发表了一篇研究论文，揭示了加班的危害5,6。图5: Global, regional, and national burdens of ischemic heart disease and stroke attributable to exposure to long working hours for 194 countries, 2000–2016: A systematic analysis from the WHO/ILO Joint Estimates of the Work-related Burden of Disease and Injury这是全球第一份关于长时间工作队健康影响的调查报告，该研究提供了充分的证据表明，与每周35-40小时的正常工作时长相比，每周工作超过55小时的人患心脏病和中风的风险更高。该研究显示，在2016年，全球有4.88亿人每周至少工作55小时，占全球劳动力总人口的8.9%。而且这一比例正在快速增加，从2000年到2016年，每周至少工作55小时的人口比例增加了9％。同时，2021年4月6日，来自加拿大拉瓦尔大学和魁北克大学的研究者也发现，与正常工作时长（每周35-40小时）相比，每周工作≥55小时，心梗新发患者复发冠心病（CHD）的风险增加67%7,8。图6: Long Working Hours and Risk of Recurrent Coronary Events研究人员在30家医院募集了1191名研究对象，纳入标准如下：（1）发生过1次急性心梗；（2）年龄小于60岁；（3）发生心梗前12个月内从事有收入的工作；（4）发生心梗后的18个月内计划复工，且每周至少工作10小时。该研究表明超时工作对心梗患者的心脏健康非常不利，CHD复发风险显著升高，如果工作压力还很大，复发风险会进一步升高。在文章的讨论部分，作者认为超时工作与CHD复发风险之间的关联可能与以下因素有关。一是工作时间过长，暴露于有害压力因素的时间也可能随之变长；二是这类人群的吸烟、饮酒率及高血压、糖尿病发生率往往更高，更少运动；此外，其他诸如睡眠障碍、房颤等因素也可能在中间起作用。【原文链接】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34011457/；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33795035/Lancet：冠心病患者最新抗凝用药方案在何方？冠心病经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后的标准抗血小板方案是6-12个月的双联抗血小板治疗，然后长期的单抗血小板治疗。目前的指南推荐中，阿司匹林是抗血小板单药治疗的首选推荐选择，氯吡格雷是不耐受阿司匹林治疗的患者的替代选择。然而，在药物洗脱支架（DES）时代接受PCI的冠心病人群中，没有试验专门探索哪种抗血小板药物是PCI后长期抗血小板的最佳选择。2021年5月15日，Lancet杂志发表了HOST-EXAM研究的结果，回答了上述问题9,10。图7: Aspirin versus clopidogrel for chronic maintenance monotherapy after percutaneous coronary intervention (HOST-EXAM): an investigator-initiated, prospective, randomised, open-label, multicentre trial与阿司匹林单药治疗相比，氯吡格雷单药治疗可显著降低全因死亡、非致死性心肌梗死、卒中、急性冠脉综合征再入院和3型或更高的BARC出血的风险。PCI后需要长期抗血小板单药治疗的患者中，在预防未来不良临床事件方面，氯吡格雷单药治疗优于阿司匹林单药治疗。【原文链接】https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01063-1Nat Rev Cardiol：高血压是全球范围内的“贫困病”高血压是心血管病、慢性肾病和痴呆的最重要危险因素之一，也是心血管病死亡的主要可预防原因。2021年5月28日发布在Nature子刊的一篇述评文章指出，高血压在低、中等收入国家更为普遍，且高血压患病率仍在攀升11,12。图8: Global epidemiology, health burden and effective interventions for elevated blood pressure and hypertension目前全球年龄标准化的高血压患病率下降，男性从29.5%降至24.1%，女性从26.1%降至20.1%。高收入地区的血压水平大幅下降，从1975年的世界最高水平降至2015年的最低水平。2015年，澳大利亚、加拿大、秘鲁、新加坡、韩国、英国和美国的高血压患病率最低，女性的年龄标准化患病率<13%，男性<19%。该研究指出，血压与国家国内生产总值（GDP）和城市化之间的关联不断变化，1975年，血压与人均GDP、城市化和体重指数（BMI）呈正相关。到2015年，血压与这些因素之间的相关性减弱。因此，研究者认为，时至今日高血压不再是一种“富贵病”，而是全球范围内的“贫困病”。参考资料：1. Daubert, M. A. et al. Differences in NT-proBNP Response and Prognosis in Men and Women With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. J Am Heart Assoc 10, e019712, doi:10.1161/jaha.120.019712 (2021).2. 李玉昆. 进展 | 女性HFrEF患者，控制NT‐proBNP＜1000pg/mL对预后意义更大. 心在线 (2021).3. Jones, W. S. et al. Comparative Effectiveness of Aspirin Dosing in Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine, doi:10.1056/NEJMoa2102137 (2021).4. Jering, K. S. et al. Prospective ARNI vs. ACE inhibitor trial to DetermIne Superiority in reducing heart failure Events after Myocardial Infarction (PARADISE-MI): design and baseline characteristics. Eur J Heart Fail, doi:10.1002/ejhf.2191 (2021).5. Pega, F. et al. Global, regional, and national burdens of ischemic heart disease and stroke attributable to exposure to long working hours for 194 countries, 2000-2016: A systematic analysis from the WHO/ILO Joint Estimates of the Work-related Burden of Disease and Injury. Environ Int, 106595, doi:10.1016/j.envint.2021.106595 (2021).6. 生物世界. 每年75万人死于加班，WHO最新研究揭示每周工作超过55小时，严重危害健康. 生物世界 (2021).7. Trudel, X., Brisson, C., Talbot, D., Gilbert-Ouimet, M. & Milot, A. Long Working Hours and Risk of Recurrent Coronary Events. J Am Coll Cardiol 77, 1616-1625, doi:10.1016/j.jacc.2021.02.012 (2021).8. 奇点糕. JACC：心梗康复后，千万别再996！科学家发现，心梗康复者每周工作超过55小时，冠心病复发风险升高67%丨临床大发现. 奇点网 (2021).9. Koo, B. K. et al. Aspirin versus clopidogrel for chronic maintenance monotherapy after percutaneous coronary intervention (HOST-EXAM): an investigator-initiated, prospective, randomised, open-label, multicentre trial. Lancet, doi:10.1016/s0140-6736(21)01063-1 (2021).10. 心在线. 进展 | 冠心病PCI后，单药抗血小板，阿司匹林和氯吡格雷哪个更好？. 心在线 (2021).11. Zhou, B., Perel, P., Mensah, G. A. & Ezzati, M. Global epidemiology, health burden and effective interventions for elevated blood pressure and hypertension. Nat Rev Cardiol, doi:10.1038/s41569-021-00559-8 (2021).12. xujing. 高血压是“贫穷病”！自然子刊述评. 中国循环杂志 (2021). （责任编辑：dawenwu）
