海马昼夜节律钟揭示时间对记忆恢复的调节作用

你是否有过这样的经历：明明很熟悉，但是却突然想不起来某件事情？尤其是在下午或傍晚的时候，我们的记忆仿佛被人控制一样，恢复得更加缓慢。最近，一项发表在《Nature Communications》上的报告显示，记忆恢复可能确实是受到了控制，这种控制来自于由昼夜节律依赖性转录因子BMAL1控制的海马时钟。BMAL1是一种调节许多其他基因表达的蛋白质，通常在睡醒前（ZT1-12）低水平和入睡前（12-24）高水平之间波动。在这项研究中，研究人员让缺乏BMAL1的小鼠和正常小鼠在几分钟内探索一个新物体，并在24小时之后进行“召回”实验。结果发现，不含BMAL1的小鼠在正常醒来之前甚至更加健忘，这证明BMAL1的活性调节着小鼠的记忆恢复能力。随后，研究人员将BMAL1在记忆检索中的作用追溯到海马体，发现缺乏BMAL1小鼠的记忆检索能力与海马体多巴胺cAMP信号的下调有关，由海马生物钟控制的D1/D5R 和 cAMP信号之间的串扰影响着记忆检索的时间规则，BMAL1介导的DA D1 / D5R和cAMP信号转导通过靶向GluA1 S845磷酸化而有助于增强记忆检索。这项研究证明，生物钟正在调节记忆的检索机制。然而，调节记忆检索的分子机制至今仍不清楚，如果能通过BMAL1途径找到促进记忆恢复的方法，今后或许可以考虑将其应用于治疗人类记忆检索缺陷的疾病，如痴呆症和阿尔茨海默症。End参考资料：[1] Forgetfulnessmight depend on time of day[2] Hippocampalclock regulates memory retrieval via Dopamine and PKA-induced GluA1 phosphorylation
（责任编辑：tqh）