激素治疗可以降低重症新冠肺炎死亡率的十大原因

1）新冠肺炎住院患者随机对照试验的有效性证据。RECOVERY随机对照试验显示，地塞米松(6 mg/d，共10天)可减少新冠肺炎患者28天的死亡率(rate ratio 0.83; 95% confidence interval [CI], 0.75–0.93),缩短住院时间和降低有创机械通气概率，在接受氧气治疗或有创机械通气的患者中，死亡率下降幅度最大；在没有呼吸支持的患者中无明显改善。 2）治疗非病毒性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有效证据。最近西班牙的一项随机对照研究(n=277)发现，与安慰剂相比，地塞米松(20毫克和10毫克，各5天)可以降低使用机械通气的天数和以及降低死亡率。一项对10项随机对照试验的最新荟萃分析显示，在ARDS发病第14天前开始皮质类固醇治疗与显著缩短的机械通气时间和住院死亡率有关。 3）社区获得性肺炎有效的证据。几项系统综述显示，在社区获得性肺炎(CAP)住院患者中，皮质类固醇与死亡率降低、住院时间缩短和病情稳定时间缩短有关。 4）新冠肺炎的免疫反应失调。糖皮质激素治疗的目的是支持激活的糖皮质激素受体α(GC-GRα)的中枢调节功能。对接受甲强龙治疗的急性呼吸窘迫综合征患者的随机研究证实，皮质类固醇治疗能够挽救激活的GC-GRα的细胞浓度和功能，下调全身和肺核因子-κB激活的炎症、凝血和纤维增生标志物。 5）CT和病理结果。CT磨玻璃表现和组织病理学特征(尸检)提示弥漫性肺泡损伤和急性纤维化和机化性肺炎与皮质类固醇反应性炎性肺疾病一致。 6）下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用。SARSCoV-2感染与皮质醇应激反应受损有关。 7）微血栓和凝血障碍。新冠肺炎患者的肺部尸检中通常观察到小动脉中血小板-纤维蛋白血栓的形成。新的数据表明COVID-19的高凝状态是由中性粒细胞胞外诱捕网(Nets)的异常释放引起。在马的实验模型中，地塞米松减少了中性粒细胞胞外诱捕网的形成。 8）安全性在可接受范围内。对于危及生命的全身炎症患者，短期(最多4周)皮质类固醇治疗耐受性良好。CAP和ARDS的系统评价数据显示，皮质类固醇治疗与一过性高血糖相关，但不会增加消化道出血、神经肌肉无力或医院感染的概率。高血糖不影响预后。最近的数据表明，GRα对于激活和加强先天免疫是必不可少的，如果使用得当(即适当的皮质类固醇使用时间)，有助于受影响组织的解剖和功能的恢复，并可以加强对获得性免疫的支持。 9）长期结果。在ARDS患者的随机对照试验(RCT)中，皮质类固醇治疗带来的益处在出院后可维持长达一年(测量极限)。大量文献表明，促炎细胞因子确实影响大脑，并可能参与抑郁症和创伤后应激障碍(PTSD)的发病。来自五个小型随机对照试验(n=292)的数据表明，较长的皮质类固醇治疗时间与较低的焦虑评分和创伤后应激障碍的改善有关。 10）扩展性。该药物成本低，容易获得。
（责任编辑：dawenwu）