癌症患者是否该用 NGS？欧洲专家给出专业建议

尽管新一代测序（NGS）已在许多癌症诊断中广泛实施，以指导分子靶向疗法的使用，但多基因检测组合的临床效用和成本效益还是因肿瘤类型而异。何时使用 NGS，检测哪些基因，科学界似乎并没有清晰的指引。欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology）近日发布了一系列指南，详细介绍了如何在常规临床实践中使用新一代测序。根据目前的证据，ESMO 建议在晚期非鳞状非小细胞腺癌、前列腺癌、卵巢癌和胆管癌的肿瘤样本上常规使用 NGS。除了讨论 NGS 在各种癌症类型中的应用外，指南还讨论了在检测少数基因时是否应该用广泛的 NGS 来取代小型检测组合（panel）。这份新的指南发表在《Annals of Oncology》上，重点关注了全球死亡人数最多的八种转移性癌症以及适用 NGS 的其他癌症。文章第一作者、法国古斯塔夫鲁西研究所的 Fernanda Mosele 表示：“这是科学界对如何使用 NGS 的初步建议。关于如何在转移性癌症患者身上使用 NGS，我们的想法是让科学界统一决策。”在此之前，我们有必要了解一下 ESMO 的分子靶点临床可行性量表（ESCAT），它在两年前发布，根据对患者管理的影响将分子靶点分为六个等级。利用这种分级系统以及每种基因组改变在特定癌症中的普遍性，作者评估了需要多少患者接受 NGS 检测，才能将单个患者与有效药物相匹配。他们还考虑了多基因测序的成本效益，而已发表的文献往往缺乏这方面的研究。NGS 在各种癌症中的使用对于晚期的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），作者建议常规使用 NGS 来检测 ESCAT 中的 I 级突变和融合。他们写道，广泛的 NGS 也可用于 I 级靶点的常规检测，但只有与付款方达成特定协议，在考虑检测费用后才能使用。ESMO 还指出，开展临床试验的研究人员应当使用多基因 NGS，因为发现较低等级的 ESCAT 靶点可能对药物开发有价值。对于非小细胞肺癌以外的其他癌症，这个建议也同样适用。对于转移性乳腺癌，作者写道，目前无需常规开展多基因 NGS 检测。他们解释说，对于可行动的 BRCA 突变，体细胞检测不能完全替代生殖系检测，而对于可行动的 PIK3CA 突变，PCR 检测则完全可以胜任。他们补充说，HER2 检测可通过免疫组化（IHC）来完成。对于转移性结直肠癌，指南中建议使用 PCR 和 IHC 来检测 KRAS、NRAS 和 BRAF 中的 I 级突变，并说明了为什么不建议常规使用多基因 NGS。作者写道，只有在与标准技术相比不产生额外成本的情况下，它才可以作为替代方法。若开展广泛的 NGS 检测，则应当包含 NTRK 融合以及 ERBB2 扩增和微卫星不稳定性，以指导免疫检查点抑制剂的使用。对于晚期前列腺癌，作者建议，在 PARP 抑制剂已上市的国家，常规使用 NGS 来评估体细胞 BRCA 突变。如果使用广泛的 NGS 检测，则应包含 AKT 抑制剂、DNA 修复基因和微卫星不稳定性。不过，只有当付款方认为它具有成本效益时，才能使用广泛检测。作者不建议对转移性胃癌、胰腺癌或肝细胞癌患者使用多基因 NGS 检测。他们在指南中写道，对于这些类型的癌症，一些便宜的标准方法就可以检测出微卫星不稳定性或 NTRK 融合状态，以便采用免疫检查点抑制剂或 TRK 抑制剂。不过，对于临床试验和药物开发，作者鼓励使用 NGS。最后，基于 ESCAT I 级突变的存在，作者建议对转移性胆管癌和卵巢癌患者使用常规多基因 NGS 检测。同时，他们建议对未知的原发性癌症患者使用多基因 NGS 检测。此外，对于宫颈癌、神经内分泌肿瘤、唾液腺肿瘤、外阴癌和甲状腺癌，这份指南也建议采用 NGS 来检测肿瘤突变负荷（TMB）。除了这些类型的肿瘤，现有的证据还不足以证明常规 TMB 检测的合理性。作者写道，如果不给公共医疗系统带来额外成本，而患者被告知大规模检测的收益较低，那么患者和他们的医生可共同决定是否进行大规模基因测序。原文检索Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: A report from the ESMO Precision Medicine Working GroupDOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.07.014
（责任编辑：xsq）