以色列一研究团队发现维持染色体末端端粒体结构的STN1的基因突变将引起罕见的遗传性疾病Coats plus综合征。“STN1突变引起的Coats plus综合征与基因和染色体端粒缺陷有关”的研究将于7月18日发表在《实验医学》杂志的网络版上。
Coats plus综合征对身体的许多组织，包括眼睛、脑、骨髓及胃肠道均有影响。该疾病是由编码CTC1蛋白的基因突变引起的。CTC1是一种保护染色体末端端粒体结构的蛋白。如果端粒体功能失常，细胞不能进行分裂，染色体将融合在一起。
希巴医疗中心的Gideon Rechavi和萨拉塞利格迈蒙尼德医疗卫生学院和理工学院的Raz Somech主导了该项研究。研究人员鉴定出了2名无CTC1基因突变的巴基斯坦外套叠加综合征患者。相反，病人的STN1基因发生了突变，STN1是与CTC1及TEN1共同维持端粒结构的蛋白。从患者体内分离出的细胞其端粒功能失调且细胞的分裂能力降低。
为了验证STN1突变是Coats plus综合征的诱因，研究人员与美国追狐癌症中心的David Wiest一起进行了基因敲除的斑马鱼实验。基因工程斑马鱼通过造模形成Coats plus综合征样症状，包括红细胞缺乏及血管扩张、破碎。后者的症状可通过沙利度胺给予纠正，沙利度胺是一种有效的抗血管生成剂。
研究人员称2名受试者中1名死于胃肠道大出血。然而，他们可以利用沙利度胺部分缓解第二位患者的胃肠道出血症状，树立了一套成功的“从临床-基础-临床”的范例。研究人员正计划探究STN1基因突变是如何引发患者症状的。除了维持端粒的正常结构功能，CTC1-STN1-TNE1蛋白复合物还在整个基因组的DNA复制过程中发挥着重要作用。这一过程在病人细胞中也是有缺陷的。“端粒体或全基因复制缺陷有哪些特征或者对与DNA复制无关的缺陷的作用还未阐明。”研究人员说。
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